Untersuchung der Dynamik von Antikörper-produzierenden Zellen in Knochenmark und Mucosa mittels Multiphoton Mikroskopie

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Terminal differenzierte B Lymphozyten, so genannte Plasmazellen, erfüllen als Produzenten von Antikörpern eine wichtige Funktion in der humoralen Immunantwort. Ihre Differenzierung findet in den sekundären lymphatischen Organen statt. Im Verlauf von systemischen Immunantworten migriert ein Teil der entstandenen Antikörper-sezernierenden Zellen ins Knochenmark, wo diese Zellen in Überlebensnischen über lange Zeiträume persistieren können. Die dort produzierten Antikörper wirken normalerweise protektiv, können aber im Falle von Autoimmunerkrankungen auch zur Pathologie beitragen. Hier wollen wir die Überlebensnischen auf mikroskopischer und molekularer Ebene charakterisieren und mittels Multiphoton-Intravitalmikroskopie die dynamischen Prozesse der Kompetition um eine begrenzte Zahl von Nischen analysieren. Es soll versucht werden, residente Plasmazellen zu mobilisieren. Im zweiten Teilprojekt sollen Plasmazellen in der Mucosa, die den größten Teil aller im Körper vorhandenen Antikörper-sezernierenden Zellen darstellen, untersucht werden. Mit Hilfe von durchflusszytometrischen und histologischen Methoden soll die Lebensdauer mucosaler Plasmazellen ermittelt werden, ihr Migrationsverhalten wird mittels Intravitalmikroskopie untersucht. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse der Biologie von Plasmazellen sind einerseits von Bedeutung für die Entwicklung von Vakzinen, zum anderen für die Therapie B Zell-vermittelter Autoimmunerkrankungen.