Untersuchungen zur Extravasation und Migration dendritischer Zellen im schwangeren Uterus der Maus

Die uterinen vaskulären Adhäsionsmoleküle P-Selektin与粘膜寻址细胞粘附分子-1 （MAdCAM-1）在大鼠妊娠期子宫中的作用α4β7-整合素+ DC， die nicht zur myeloiden Reihe gehören (im Folgenden als pDC bezeichnet) werden dagegen MAdCAM-1 unabhängig rekrutiert。ICAM-1和ICAM-2的控制。研究结果表明，趋化受体CCR5在原发性DC外渗中的作用与原发性DC外渗有关。体内抑制研究，实验敲除Mäusen， Untersuchungen mit konfcalen microskopine and inkikition on DC- assiten Cytokinen lassen vermuten， dass decidale mDC mit uNK-Zellen interagieren和deren增殖，Wachstum和功能研究，IL-12和IL-15的细胞产生。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Nach .p.注射白喉毒素（CD11c+ Zellen）是一种有效的预防白喉毒素的方法。研究结果表明：DC型细胞的细胞耗竭、k型细胞的细胞增殖和k型细胞的细胞IFN-γ的产生。Des Weiteren soll die Bedeutung Des chemokinrezreceptors CXCR6 f<e:1>或die Rekrutierung der decidualen DC untersucht werden。CXCR6抑制50%的原发性DC细胞的免疫组织化学反应。麻省理工学院（Mit Hilfe der durchflusszymemeeter）的研究结果表明，研究对象为非典型人群。CXCR6-/- Mäusen与Untersuchungen zur表达的实验研究CXCL16的Hilfe - pcr和real - time RT-PCR。Abschließend msssen noch die Untersuchungen zur Bedeutung der CD11c+ Zellen f<e:1> rden Verlauf einer Schwangerschaft zende gefhrt werden。Untersuchungen and relB-/- Mäusen, die durch das Fehlen von reifen DC charakterisiert sind, sollen Aufschluss darber geben， welche CD11c+ Subpopulationen vom schwangeren子宫in die drainierenden淋巴结wanden和welche Bedeutung dendritische Zellen f<e:1> r den normalen Verlauf einer Schwangerschaft spielen。

Die uterinen vaskulären Adhäsionsmoleküle P-Selektin und mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) spielen eine bedeutende Rolle beim Homing von α4β7-Integrin+ dendritischen Zellen der myeloiden Reihe (mDC) in den schwangeren Uterus der Maus. α4β7-Integrin+ DC, die nicht zur myeloiden Reihe gehören (im Folgenden als pDC bezeichnet) werden dagegen MAdCAM-1 unabhängig rekrutiert. Die letzten Schritte der Extravasation der mDC werden über ICAM-1, die der pDC über ICAM-2 kontrolliert. Zusätzlich spielt auch der auf beiden DC-Subpopulationen exprimierte Chemokinrezeptor CCR5 eine entscheidende Rolle bei der Extravasation der decidualen DC. In vivo Inhibitionsstudien, Experimente mit knock-out Mäusen, Untersuchungen mit Hilfe der konfokalen Mikroskopie und Injektionen von DC- assoziierten Cytokinen lassen vermuten, dass deciduale mDC mit uNK-Zellen interagieren und deren Proliferation, Wachstum und Funktion durch die Produktion von IL-12 und IL-15 beeinflussen. Im Fortsetzungsantrag soll ein direkter Nachweis der Bedeutung der DC für die Differenzierung von uNK-Zellen mit Hilfe von CD11c-DTR transgenen Mäusen erbracht werden. Nach i.p. Injektion von Diphtherie Toxin kommt es bei diesen Tieren zur schnellen Depletion aller CD11c+ Zellen, die 2 Tage andauert. Es soll untersucht werden, wie sich die Depletion der DC auf die Proliferation und IFN-γ Produktion der uNK Zellen auswirkt. Des Weiteren soll die Bedeutung des Chemokinrezeptors CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC untersucht werden. CXCR6 konnte immunhistochemisch auf 50% der decidualen DC nachgewiesen werden. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie soll untersucht werden, welche Subpopulationen der DC diesen Chemokinrezeptor exprimieren. Experimente mit CXCR6-/- Mäusen und Untersuchungen zur Expression des Liganden CXCL16 mit Hilfe der Mikrodissektion und real time RT-PCR sollen Hinweise auf die Bedeutung von CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC geben. Abschließend müssen noch die Untersuchungen zur Bedeutung der CD11c+ Zellen für den Verlauf einer Schwangerschaft zu Ende geführt werden. Untersuchungen an relB-/- Mäusen, die durch das Fehlen von reifen DC charakterisiert sind, sollen Aufschluss darüber geben, welche CD11c+ Subpopulationen vom schwangeren Uterus in die drainierenden Lymphknoten wandern und welche Bedeutung dendritische Zellen für den normalen Verlauf einer Schwangerschaft spielen.