High-valent iron oxidation states and protein radicals in cytochrome P450 and NO synthases

在生物系统的信号转换过程中，需要大量的NO、O2、CO、O2-和H_2O_2。作者声明：Diese Moleküle entstehen von Peroxospezies von Peroxospezies bzw.Molekularen Sauerstoff dr ch Hämprotin.一氧化氮合酶(NOS)和细胞色素P450(P450)的表达。Im Reaktionszyklus dieser ase wed eine kurzlebige Zwitchenstufe postulert，deren Elektronische Strukur allgmein in Fe(IV)=O porporrin--Kation-Radikal-system angeleswird.您的位置：凡人谷知道>生活>生活和生活>。从现在开始，我们不能再继续下去了，因为我们需要的是一种新的蛋白质，也就是一种新的蛋白质---KationRadikal，这是一种新的蛋白质。Erste Untersuhungen，一个NOS Zeigen，类似Verhalten。这句话的意思是：“我不知道你的名字是什么，我不知道你的名字是什么，我不知道你是怎么想的。这是Daher vorgeschlagen，Under einsat z verschiedener Spektroskopien(EPR，Mössbauer，UV-Vis)gekopelt MIT Trigger-and Trapping-Methoden(冷冻-淬火，停流)Sowie或tsgerichteter Mutagenese der Proteine，Die Intermediate am Beispiel von P450 and NOS im Detail zu Studdieren。这是一种非常重要的蛋白质，它的主要成分是蛋白质，而蛋白质则是蛋白质。在生物系统中，我们发现了一种新的基因突变--蛋白质和毒物。

Während der letzten Jahre ist gezeigt worden, dass Moleküle wie NO, O2, CO, O2- und H2O2 eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion in biologischen Systemen spielen. Diese Moleküle entstehen vorwiegend über die Aktivierung von Peroxospezies bzw. molekularen Sauerstoff durch Hämproteine. NO-Synthasen (NOS) und Cytochrome P450 (P450) spielen hierbei eine besondere Rolle. Im Reaktionszyklus dieser Enzyme wird eine kurzlebige Zwischenstufe postuliert, deren elektronische Struktur allgemein als ein Fe(IV)=O Porphyrin--Kation-Radikal-System angesehen wird. Seine Existenz wurde allerdings bisher nicht schlüssig nachgewiesen. Unsere ersten Untersuchungen mit Mössbauerund EPR-Spektroskopie zeigen nun, daß im P450 zwar eine intermediäre Fe(IV)-Spezies entsteht, die aber nicht mit der Bildung eines Porphyrin--Kationradikal, sondern mit der Bildung von proteinbasierten Radikalen einhergeht. Erste Untersuchungen an NOS zeigen analoges Verhalten. Diese von uns erstmalig erhobenen Befunde eröffnen einen unerwarteten und neuen Ansatzpunkt, den Reaktionsmechanismus dieser Enzyme zu überdenken und eventuell neu zu formulieren. Es wird daher vorgeschlagen, unter Einsatz verschiedener Spektroskopien (EPR, Mössbauer, UV-Vis) gekoppelt mit Trigger- und Trapping-Methoden (Freeze-Quench, Stopped-Flow) sowie ortsgerichteter Mutagenese der Proteine, die Intermediate am Beispiel von P450 und NOS im Detail zu studieren. Langfristiges Ziel ist es, zu erkennen, welche Proteinstruktureigenschaften darüber bestimmen, ob Protein- oder Häm-basierte Radikale erzeugt werden. Diese Einblicke werden für die Beurteilung von Fehlregulationen in biologischen Systemen z. B. infolge von mutationsbedingter Entstehung von toxischen Proteinradikalen von Bedeutung sein.