GnRHの生殖最上位中枢キスペプチンニューロンに対する新規フィードバック機構

本研究は、哺乳類の生殖中枢として注目されるキスペプチン（Kiss）ニューロンに対するGnRHニューロンからのフィードバック機構を解明することを目的とする。このフィードバックは、本来は下位にある性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）から上位のKissニューロンに対する制御であり、これまでに解明されていない新規な機構である。申請者はこれまでに、GnRH部分ペプチド受容体GPR101が弓状核Kissニューロンに発現し、GnRH部分ペプチドの脳内投与がLH分泌を促進することを明らかにした。本研究の当初計画ではこの機構生理的意義を解明するため、GPR101をKissニューロン特異的にKOしたラットを作出し、生殖機能への影響を明らかにすることを目指していた。本メカニズムを解明することには、Kissニューロンへの制御系を明らかにする点で学術的意義があり、家畜の繁殖率向上する応用面でも意義深い。これまでに、Kissニューロン特異的Gpr101-KOラットの作出の前段階として、詳細なGPR101局在を調べることを目的としてGタンパク質共役型受容体のin situ hybridization法の確立を試みてきた。その結果、GPR101がKissニューロン以外のニューロンにも発現することが明らかとなりつつある。

本研究は、哺乳類の生殖中枢として注目されるキスペプチン（Kiss）ニューロンに対するGnRHニューロンからのフィードバック機構を解明することを目的とする。このフィードバックは、本来は下位にある性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）から上位のKissニューロンに対する制御であり、これまでに解明されていない新規な機構である。申請者はこれまでに、GnRH部分ペプチド受容体GPR101が弓状核Kissニューロンに発現し、GnRH部分ペプチドの脳内投与がLH分泌を促進することを明らかにした。本研究の当初計画ではこの機構生理的意義を解明するため、GPR101をKissニューロン特異的にKOしたラットを作出し、生殖機能への影響を明らかにすることを目指していた。本メカニズムを解明することには、Kissニューロンへの制御系を明らかにする点で学術的意義があり、家畜の繁殖率向上する応用面でも意義深い。これまでに、Kissニューロン特異的Gpr101-KOラットの作出の前段階として、詳細なGPR101局在を調べることを目的としてGタンパク質共役型受容体のin situ hybridization法の確立を試みてきた。その結果、GPR101がKissニューロン以外のニューロンにも発現することが明らかとなりつつある。