Molekulargenetische Untersuchung zur Entstehung einer Entwicklungsstörung beim Menschen: Saethre-Chotzen Syndrom (Craniosynostose)

De in Diesem Antrag Beschriebenen Untersuhugen Sollen einen Aufschluüber die Reguling des Basischen Helix-Loop-Helix(BHLH)-Transkrigtions sfaktorgen twist geben.遗传性遗传病(SCS)是一种新的疾病。Hauptmerk男性常染色体显性vererbten Entwickrungsstörung sind neben Dem frühen Verschluúder Schädelnähte(Vornehmlich Der Koronarnaht)upsis，niedriger Haaransatz and häutige Syndactylien zwitchen DEM 2.and 3.Finger BZW.Zeh.在此基础上，提出了一种新的技术规范和技术规范，并在此基础上提出了新的技术规范。在此基础上，提出了一种新的基因转换方法，即2 5 0kb和3‘Bereich von twist geleen sind and zum Krankheitsbild des SCS führen，Einen Hinweis aufögliche 3’Geleene调节器元素。Aus diesen Gründen ist es für uns von beonderem Interesse，weitere Untersuhugen zur Aufklärung dieser genariator ischen Sequenzabschnitte duchzuführen.Zum einen sollüber die Sequenzierung des twist homologen Bereiches im modellOrganmus Fugu rubripe(Japan Ischer Kugelfach)nach konservierten Sequenzabschnitten Gesucht Wed den，die ALS Bindungsstellen für Regulator ische Elemente in Frage Kommen.Zum Anderen soll die Frage geklät，in Welcher Weise twist in die fibroblastenwachstumsfaktorrezeptor(FGFR)-Genkaskade eingebunden ist.Den FGFR1、FGFR2和FGFR3Genen führen zu einem DEM SCS phnotype isch verwand ten Krankheitsbild的突变。死在一个不同的公式里，我们不知道它是什么样子的，因为它是一种新的生活方式。

Die in diesem Antrag beschriebenen Untersuchungen sollen einen Aufschluß über die Regulation des basischen Helix-Loop-Helix (bHLH)-Transkriptionsfaktorgens TWIST geben. Mutationen in der kodierenden Regeion von TWIST sind verantwortlich für das klinische Bild des Saethre-Chotzen Syndroms (SCS). Hauptmerkmale dieser autosomal-dominant vererbten Entwicklungsstörung sind neben dem frühen Verschluß der Schädelnähte (vornehmlich der Koronarnaht) Ptosis, niedriger Haaransatz und häutige Syndactylien zwischen dem 2. und 3. Finger bzw. Zeh. Von uns durchgeführte Untersuchungen zur Genregulation von TWIST zeigten, daß die im Promotorbereich (-800 bp vor Transkriptionsstart) gelegenen Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen nicht für die spezifische Aktivierung von TWIST verantwortlich sind. Auch geben eine Anzahl von Patienten mit chromosomalen Translokationen, die bis zu 250kb im 3'Bereich von TWIST gelegen sind und zum Krankheitsbild des SCS führen, einen Hinweis auf mögliche 3'gelegene regulatorische Elemente. Aus diesen Gründen ist es für uns von besonderem Interesse, weitere Untersuchungen zur Aufklärung dieser genregulatorischen Sequenzabschnitte durchzuführen. Zum einen soll über die Sequenzierung des TWIST homologen Bereiches im Modellorganismus Fugu rubripes (japanischer Kugelfisch) nach konservierten Sequenzabschnitten gesucht werden, die als Bindungsstellen für regulatorische Elemente in Frage kommen. Zum anderen soll die Frage geklärt werden, in welcher Weise TWIST in die Fibroblastenwachstumsfaktorrezeptor (FGFR)-Genkaskade eingebunden ist. Mutationen in den FGFR1, FGFR2 und FGFR3 Genen führen zu einem dem SCS phänotypisch verwandten Krankheitsbild. Die in diesem Antrag formulierten Untersuchungen werden einen wesentlichen Beitrag zum besseren Verständnis der molekularen Vorgänge während der Schädelentwicklung und Gliedmaßenentwicklung liefern.