t(11;17) positive akute Promyelozytenleukämie: Histon Deacetylase Rekrutierung und "retinoic acid" Resistenz

急性心肌梗死Promyelozytenleukämie （APL）是一种肠内特征分析方法。Die spezifischen Translokationen t(15;17) order t(11;17) werden f<s:1> r Die Induktion des leukämischen Phänotyps verantwortlich gemacht。T（15;17）阳性APL患者erreichen durch在90%的患者中使用全反式维甲酸T(-RA) Fälle。患者（11;17）对疾病进行宣讲。贝beiden Translokationen将der gleiche Anteil des视黄酸受体α(RARa)麻省理工学院民主党jeweiligen Translokationspartner PML奥得河PLZF fusioniert,所以daß一张ahnliche Antwort auf t-RA祖茂堂erwarten器皿。Wildtyp RARa ist in Liganden-abhängiger transriptionsaktor, desen Aktivität von der rekrutiung der Histon Deacetylaseaktivität mittels Co-Repressoren, wie N-CoR and SMRT gesteuert wind。Die Rekrutierung der HDac1 Aktivität durch RARa ist Liganden-abhängig, d.h.s hid durch Die Bindung von RARa和t-RA aufgelöst， wodurch Die转录der t-RA Zielgene freigegeben wind。每个die verstärkte t- ra Sensitivität der t(15;17)（PML/RARa）阳性APL Blasten wid <e:1> ber diesen RARa vermittelten Mechanismus gesteuert。[j] [11;17] translokationsproduct PLZF/RARa rekrutiert auch der PLZF Anteil HDac1 Aktivität] ber die Bindung and die Co-Repressoren。Da diese Bindung im Gegensatz zu der and den RARa Anteil Liganden-unabhängig ist, bleiben die t-RA Zielgene der transcription unzugänglich，分别为t-RA和den RARa Anteil gebunden ist。Dadurch sdie t（11;17）阳性APL-Blasten t- ra gegenber refraktär。Ziel ist es die Beziehung zwischen struckturr and biologischer Aktivität des . (11;17) translokationsproductes PLZF/RARa mittelels Deletionsmutanten, die at control eines induzierbaren promoter in U937 . Zellen expriert werden, zu untersuchen。本文研究了APL患者组蛋白去乙酰化酶1与乙酰化酶1的相关性[j]（15;17）和[j] (11;17) aufgeklärt。

Die Akute Promyelozytenleukämie (APL) ist ein gut charakterisierter Untertyp der akuten myeloischen Leukämie. Die spezifischen Translokationen t(15;17) oder t(11;17) werden für die Induktion des leukämischen Phänotyps verantwortlich gemacht. T(15;17) positive APL Patienten erreichen durch Behandlung mit all-Trans Retinoic Acid t(-RA) in 90% der Fälle eine Vollremission. Patienten mit t(11;17) sprechen auf diese Behandlung nicht an. Bei beiden Translokationen wird der gleiche Anteil des Retinoic Acid Receptor alpha (RARa) mit dem jeweiligen Translokationspartner PML oder PLZF fusioniert, so daß eine ähnliche Antwort auf t-RA zu erwarten wäre. Wildtyp RARa ist ein Liganden-abhängiger Transkriptionsfaktor, dessen Aktivität von der Rekrutierung der Histon Deacetylaseaktivität mittels Co-Repressoren, wie N-CoR und SMRT gesteuert wird. Die Rekrutierung der HDac1 Aktivität durch RARa ist Liganden-abhängig, d.h. sie wird durch die Bindung von RARa an t-RA aufgelöst, wodurch die Transkription der t-RA Zielgene freigegeben wird. Auch die verstärkte t-RA Sensitivität der t(15;17)(PML/RARa) positiven APL Blasten wird über diesen RARa vermittelten Mechanismus gesteuert. Im t(11;17) Translokationsprodukt PLZF/RARa rekrutiert auch der PLZF Anteil HDac1 Aktivität über die Bindung an die Co-Repressoren. Da diese Bindung im Gegensatz zu der an den RARa Anteil Liganden-unabhängig ist, bleiben die t-RA Zielgene der Transkription unzugänglich, auch wenn t-RA an den RARa Anteil gebunden ist. Dadurch sind die t(11;17) positiven APL-Blasten t-RA gegenüber refraktär. Ziel ist es die Beziehung zwischen Struktur und biologischer Aktivität des t(11;17) Translokationsproduktes PLZF/RARa mittels Deletionsmutanten, die unter der Kontrolle eines induzierbaren Promotors in U937 Zellen exprimiert werden, zu untersuchen. Es soll der direkte Zusammenhang zwischen Rekrutierung der Histon Deacetylase 1 und Ansprechen auf die Behandlung mit t-RA in APL Patienten mit t(15;17) und t(11;17) aufgeklärt werden.