Der Beitrag von Mikrogliazellen an der Pathogenese von Prionen-Erkrankungen

在德国和德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国。大足sollen基因技术方法（转基因和敲除Mäuse），细胞培养和神经元移植kombiniert zinsatz kominsatz kommen。在Mikrogliazellen生理过程中，PrPc蛋白与PrPc蛋白之间的相互作用，在神经元移植过程中，PrP+Mikroglia （aus transgenen tg20 Mäusen, die PrPc <e:1> berexprimieren）与PrP- neuronen （aus transgenen Prnp0/0-Mäusen, denen das PrPc fehlt）之间的相互作用(bzw。反之亦然)mit RML-Prionen infiziert和analyert。weiterin ist geplant，转基因Prnp0/0-Mäuse mit Mikroglia-spezifischer prp -在Steuerung下的表达，Makrophagen/Mikroglia-spezifischen cd11b - promoter (CD11b-PrP) genergeneren， mit RML-Prionen zu infizien和zu analyeren。Auf ähnliche Weise werden与cd11b - prp - mikglia在Prnp0/0-Mäusehirne移植物，疾病，移植物等方面的研究。Um die potentielle Neurotoxizität von aktivierten Mikrogliazellen, die sihmen von spongiformen enphalopathien in Bereich des pathologischen Gewebes anreichen, zu klären， planenwir e转基因鼠zu genergeneren， in der die Ablation von Mikrogliazellen zu einem definierbaren Zeitraum möglich ist。摘要单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）是一种新型的单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK），是一种新型的单纯疱疹病毒胸苷激酶。更昔洛韦（GCV）与单纯疱疹病毒- tk毒化产物的应用研究，以及在增殖阻断剂中的dns -复制。1 .更昔洛韦对CD11b-HSV-TK基因的研究进展[j]； 1 .更昔洛韦对CD11b-HSV-TK基因的研究进展[d]； 2 .更昔洛韦对CD11b-HSV-TK基因的研究进展[d]； 3 .更昔洛韦对CD11b-HSV-TK基因的研究进展[d]；Ein Teil der Vorarbeiten, wie z.B. das Erstellen des HSV-TK Konstrukts，在Aguzzi教授的Gruppe geleistet中使用。Desweiteren ist der Zugriff auf转基因和基因敲除Mäuse gewährleistet。

Das angestrebte Projekt versucht den Beitrag von Mikrogliazellen sowohl an der Neurotoxizität als auch an der Ausbreitung von Prionen im Rahmen von spongiformen Enzephalopathien zu erforschen. Dazu sollen gentechnologische Methoden (transgene und knock-out Mäuse), Zellkultur und neuronale Transplantation kombiniert zum Einsatz kommen. Um die Rolle des in Mikrogliazellen physiologisch vorkommenden Prion Proteins PrPc zu untersuchen, werden neuronale Transplantate, die aus PrP+Mikroglia (aus transgenen tg20 Mäusen, die PrPc überexprimieren) und PrP-Neuronen (aus transgenen Prnp0/0-Mäusen, denen das PrPc fehlt) bestehen (bzw. vice versa) mit RML-Prionen infiziert und analysiert. Weiterhin ist geplant, transgene Prnp0/0-Mäuse mit Mikroglia-spezifischer PrP-Expression unter Steuerung eines Makrophagen/Mikroglia-spezifischen CD11b-Promoters (CD11b-PrP) zu generieren, mit RML-Prionen zu infizieren und zu analysieren. Auf ähnliche Weise werden wir CD11b-PrP-Mikroglia in Prnp0/0-Mäusehirne transplantieren, diese Transplantate infizieren und untersuchen. Um die potentielle Neurotoxizität von aktivierten Mikrogliazellen, die sich im Rahmen von spongiformen Enzephalopathien im Bereich des pathologischen Gewebes anreichern, zu klären, planen wir eine transgene Maus zu generieren, in der die Ablation von Mikrogliazellen zu einem definierbaren Zeitraum möglich ist. Das zugrundeliegende Konstrukt wird aus der kodierenden Region für die Herpes simplex VirusThymidin Kinase (HSV-TK) bestehen, das vom Makrophagen/Mikroglia-spezifischen CD11b-Promoter gesteuert wird. Nach Applikation des Zytostatikums Ganciclovir (GCV) wird HSV-TK zu einem toxischem Produkt umgewandelt, das die DNS-Replikation in proliferierenden Zellen blockiert. Auf diese Weise planen wir Mikrogliazellen von CD11b-HSV-TK transgenen Mäusen durch Ganciclovir zu eliminieren, bei letalem Ausgang mit einer Knochenmarks-Transplantation zu rekonstituieren, um dann diese transgenen Tiere anschließend mit RML Prionen zu infizieren und bezüglich der neurotoxischen Effekte und PrPSc-Akkumulation zu untersuchen. Ein Teil der Vorarbeiten, wie z.B. das Erstellen des HSV-TK Konstrukts, wird bereits in Professor Aguzzi's Gruppe geleistet. Desweiteren ist der Zugriff auf transgene und knock-out Mäuse gewährleistet.