Choroidal neovascularization: Effects of CXC chemokines and growth factors mediated by "advanced glycated endproducts" (AGE)

我们将探讨“年龄相关糖化终产物”（AGEs）在脉络膜新生血管化发病机制中的作用，这是一种替代性血管生成的自分泌途径。通过AGEs的影响，我们研究了脉络膜内皮细胞（CEC），脉络膜新生血管形成。AGEs通过基质金属蛋白酶和细胞分裂素介导CEC的活化。Dies führt zu einer verstärkten Migration，Invasion，Proliferation und Gefäßformation. AGEs也可通过诱导视网膜色素上皮（RPE）、Müllerzellen和Makrophagen中的血管生成细胞因子而影响脉络膜新生血管化。这种激活Zellen或细胞因子的作用，是通过它们的韦尔登Zellen，从而影响CEC-Zellen的活性。我们韦尔登把细胞因子的作用推给了泽伦，因为老年人的影响很大。细胞因子对血管生成的影响将在Hinblick中对四种不同的细胞因子Zellen（Müllerzelle、CEC-Zelle、Makrophage、RPE-Zelle）的影响进行比较。Zusätzlich wird eine CEC-Kultur mit AGE aktivierten Müllerzellen，Makrophagen und RPE-Zellen durchgeführt，um der in vivo Situation möglichst nahe zommen und um die Gefäßformation zu untersuchen. Außerdem韦尔登AGEs zur Etablierung eines Tiermodells der choroidalen Neovaskularisation benutzt。组织学检查和血管生成机制的研究可使韦尔登分层和形成。

Wir untersuchen die Rolle von "Age related glycated endproducts" (AGEs) in der Pathogenese der choroidalen Neovaskularisation, einem Schlüsselprozeß der altersabhängigen Makuladegeneration. Wir vermuten, daß die choroidale Endothelzelle (CEC), die die choroidale Neovaskularisation bedingt, durch AGEs beeinflußt wird. Die AGEs aktivieren direkt die CEC durch die Heraufregulierung von Matrix Metalloproteinasen und Cytokinen. Dies führt zu einer verstärkten Migration, Invasion, Proliferation und Gefäßformation. AGEs können aber auch indirekt den Prozeß der choroidalen Neovaskularisation beeinflussen durch die Induzierung von angiogenetischen Cytokinen in retinalen Pigmentepithelzellen (RPE), Müllerzellen und Makrophagen. Diese aktivierten Zellen oder die Cytokine, welche durch sie exprimiert werden, beeinflussen das Verhalten von CEC-Zellen. Wir werden das Cytokinsekretionsmuster dieser Zellen, welches durch AGEs beeinflußt wird, untersuchen. Der Einfluß dieser Cytokine auf die Angiogenese wird im Hinblick auf die Beeinflussung der vier voneinander abhängigen Zellen (Müllerzelle, CEC-Zelle, Makrophage, RPE-Zelle) betrachtet. Zusätzlich wird eine CEC-Kultur mit AGE aktivierten Müllerzellen, Makrophagen und RPE-Zellen durchgeführt, um der in vivo Situation möglichst nahe zu kommen und um die Gefäßformation zu untersuchen. Außerdem werden AGEs zur Etablierung eines Tiermodells der choroidalen Neovaskularisation benutzt. Histopathologische Studien und der Vergleich von tierischen und menschlichen choroidalen Membranen werden durchgeführt, um den Mechanismus der Angiogenese zu entschlüsseln.