Regulation der prokoagulatorischen Aktivität und Tissue Factor Expression in Monozyten durch Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

组织因子（TF）的表达在单抗诱导的老年人急性冠状动脉综合征中的作用。Diätetische Gabe vielfach ungesättigter Fettsäuren hemmt die monozytäre TF-Aktivität，doch der zurundeliegende molekulare Mechanismus ist ist nicht bekannt. Fettsäuren是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARa）的激活因子。PPARs sind vom Antragsteller im Rahmen seines gegenwärtigen DFG-Forschungs- stipendiums als bedeavor de Regulatoren der Genexpression in vaskulären Zellen identifiziert沃登.在组织因子表达的单细胞和巨噬细胞中发现PPARa-激活剂。因此，我们假设PPARa在单抗/巨噬细胞中的表达在体内和体外都可以观察到。通过PPARa激活抑制TF-表达的单药特性和通过PPARa激活韦尔登调节TF-表达的特异性。因此，我们必须解决PPARa与TF-诱导物相互作用的分子机制，使其韦尔登。

Die Expression von Gewebsthromboplastin (Tissue Factor, TF) auf der Monozytenoberfläche trägt entscheidend zur Aktivierung der Gerinnungskaskade im Rahmen akuter Koronarsyndrome bei. Die diätetische Gabe vielfach ungesättigter Fettsäuren hemmt die monozytäre TF-Aktivität, doch der zugrundeliegende molekulare Mechanismus ist nicht bekannt. Ungesättigte Fettsäuren sind Aktivatoren des nukleären Transkriptionsfaktors Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARa). PPARs sind vom Antragsteller im Rahmen seines gegenwärtigen DFG-Forschungs- stipendiums als bedeutende Regulatoren der Genexpression in vaskulären Zellen identifiziert worden. Bisherige Befunde erlauben die Hypothese, daß PPARa-Aktivierung in Monozyten und Makrophagen die Tissue Factor Expression hemmt. Zur Prüfung dieser Hypothese soll zunächst die Expression von PPARa in Monozyten/Makrophagen in vivo und in vitro untersucht werden. Ferner soll die Inhibition der TF-Expression durch PPARa- Aktivatoren in Monozyten charakterisiert und die Spezifität der Regulation durch PPARa geprüft werden. Darüber hinaus sollen die molekularen Mechanismen der Interaktion von PPARa mit anderen TF-induzierenden Transkriptionsfaktoren untersucht werden.