Rolle der Makrophagendeaktivierung im Latenzstadium von Mykobakterien-Infektionen

世界已经有300万人死亡。人是一种传染病;一种感染结核分枝杆菌的世界性疾病。努尔使10%的感染者出现症状，但潜伏性感染者的大部分症状是一种严重的障碍。Trotz einer starken zellvermittelten Immunreaktion können Mykobakterien in Makrophagen überleben.该项目旨在使Makrophagen的Deaktivierung时间表，潜在的感染体育场与Mykobakterien一起运行。在研究中心发现了IL-10在细胞因子中的作用。Als Tiermodell für die latente Mykobakterien-Infektion dienen transgenic Mäuse，deren T-Phosphozyten erhöhte Mengen an IL-10 produzieren.观察IL-10转基因小鼠与M.牛卡介苗（BCG）接种后，韦尔登数量增加，德国人在Wildtypmäusen的细菌中发现了一种细菌。Aufgeklärt韦尔登soll der Mechanismus der Makrophagendeaktivierung in IL-10 transgenen Mäusen.大足将建立一个由巨噬细胞和T细胞组成的体外培养体系。另外，通过对IL-10诱导巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的分子机制的研究，探讨了IL-10对TNF-α合成的影响。因此，在IL-10的工业化生产中，可以生产一种转基因的奶牛。Dies wird die Klärung der Frage erlauben，ob eine erhöhte Pro- duktion in einem latent infizierten Tier zu einem verstärkten Bakterienwachstum in vivo führt.

Weltweit sterben jedes Jahr 3 Mio. Menschen an Tuberkulose; ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit Mycobacterium tuberculosis infiziert. Nur etwa 10% der Infizierten entwickeln Symptome, doch die große Zahl der latent-infizierten Träger ist ein wichtiges Hindernis bei der Eindämmung der Tuberkulose. Trotz einer starken zellvermittelten Immunreaktion können Mykobakterien in Makrophagen überleben. Das vorgeschlagene Projekt soll die Deaktivierung von Makrophagen während des chronischen, latenten Stadiums der Infektion mit Mykobakterien untersuchen. Im Zentrum der Untersuchung steht die Rolle des Zytokins Interleukin-10 (IL10), das die Makrophagenaktivierung hemmt. Als Tiermodell für die latente Mykobakterien-Infektion dienen transgene Mäuse, deren T-Lymphozyten erhöhte Mengen an IL-10 produzieren. Obwohl die IL-10 transgenen Mäuse an einer Infektion mit M. bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) weder sterben noch krank werden, findet man deutlich höhere Mengen an Bakterien in den Organen als in Wildtypmäusen. Aufgeklärt werden soll der Mechanismus der Makrophagendeaktivierung in IL-10 transgenen Mäusen. Dazu wird ein in vitro-Kultursystem aus Makrophagen und T-Lymphozyten eingesetzt. Weiter wird der molekulare Mechanismus der Unterdrückung der Produktion von Tumor Nekrose Faktor (TNF) in Makrophagen durch IL-10 unter- sucht, indem der Einfluß von IL-10 auf die TNF-Synthese von der Transkription bis zur Freisetzung von der Zelloberfläche analysiert wird. Außerdem ist die Generierung einer transgenen Maus geplant, in der IL-10 induzierbar exprimiert werden kann. Dies wird die Klärung der Frage erlauben, ob eine erhöhte Pro- duktion in einem latent infizierten Tier zu einem verstärkten Bakterienwachstum in vivo führt.