Entwicklung eines neuen adenoviralen Vektorsystems zur Herzmuskel-spezifischen Angiogenese bei ischämischer Kardiomyopathie

Bisherige Studien haben gezeigt，da？ein腺病毒治疗师Gentry Transfer von“成纤维细胞生长因子-1”(FGF-1)，等“酸性成纤维细胞生长因子”(AFGF)基因，以及Anatz zur Indukgen Treateutischer Angigenese and Damit Verdetischer Angigenese and Damit Vertischer Durchblutung ischäMischer Herzmuskelareale darstellt。免疫原性和治疗性基因的表达在两种情况下持续存在，即免疫原性和非特异性。他说：“这是一种很好的治疗方法。”我是一位病毒学专家：1)虫子免疫原虫。腺病毒“无勇气”Vektoren，在enen alle für Virale Proteine Kodierten Sequenzen deltiert sind中；2)Herzmuskel-Spezifische基因表达Den myosin-Leichtketten-2v-Protor。Das Vektorsystem在大鼠心脏内应用的体内实验。组织学检查发现，新生血管病猪免疫功能低下。在安文东的阿巴蒂隆，我们发现了一种由成纤维细胞生长因子产生的病毒，这是一种新型的免疫系统。

Bisherige Studien haben gezeigt, daß ein adenoviraler therapeutischer Gentransfer von "fibroblast growth factor-1" (FGF-1), auch "acidic fibroblast growth factor" (aFGF) genannt, ein erfolgversprechender Ansatz zur Induktion therapeutischer Angiogenese und damit verbesserter Durchblutung ischämischer Herzmuskelareale darstellt. Die hohe Immunogenität sowie die Expression der therapeutischen Gensequenz in nicht-kardialem Gewebe durch die bisher verwendeten starken, jedoch unspezifischen Promotoren limitiert derzeit eine klinische Anwendung. Da aFGF beim Tumorwachstum, bei Rheumatischen Erkrankungen sowie retinalen Gefäßneubildungen beteiligt ist, sollte eine therapeutische Expression auf das Myokard begrenzt sein. Im beantragten Forschungsvorhaben soll ein verbessertes adeonvirales Vektorsystem mit folgenden Eigenschaften entwickelt werden: 1) Verminderte Immunogenität durch Erstellung sog. adenoviraler "gutless" Vektoren, in denen alle für virale Proteine kodierten Sequenzen deletiert sind; 2) Herzmuskel-spezifische Genexpression durch den Myosin-Leichtketten-2v-Promotor. Das Vektorsystem soll in vivo durch intrakardiale Applikation in Ratten- und Mausherzen getestet werden. In histologischen Schnitten soll das Ausmaß der Angiogenese sowie die Immunantwort beurteilt werden. Bei Gewebespezifizität und fehlender Immunantwort sollen die aFGF-produzierenden Viren in klinischen Studien mit dem bereits in unserer Abteilung in Anwendung befindlichen Verfahren der Retroperfusion eingesetzt werden.