Einfluß von Tissue Factor und Thrombomodulin auf Tumorzellen

在Vorarbeiten的unserer Gruppe和anderer Gruppen之间存在着韦尔登，但同时也存在着对老年人、组织因子和血栓形成因子的调节作用，以及老年人的分类调节作用。组织因子影响体内和体外的生长，血栓调节蛋白影响增殖。在脓毒症和创伤的体内模型中，在胚胎发育和肿瘤形成的研究中，Gezeigt死亡。在Fortsetzung dieser Arbeiten hat der Antrag nun folgende Ziele：a）组织因子，aa）定义组织因子，诱导VEGF转录，ab）对组织因子磷酸化的调节和VEGF调节的研究，ac）定义VEGF启动子中的元素，诱导相关的组织因子，组织因子的表达对VEGF表达的影响并不明显，也不能解释组织因子对VEGF表达的影响。B）血栓调节蛋白，ba）血栓调节蛋白的表达不包括细胞增殖，也包括恶性黑色素瘤的转移，bb）血栓调节蛋白的表达也包括肌上皮细胞的迁移和增殖。

Im Rahmen der Vorarbeiten unserer Gruppe und anderer Gruppen konnte gezeigt werden, daß die beiden Rezeptoren für Gerinnungsfaktoren, Tissue Faktor und Thrombomoduin, Funktionen haben, die über die klassische Regulation der Gerinnung hinausgehen. Tissue Faktor beeinflußt in vivo und in vitro die Gefäßneubildung, Thrombomodulin die Proliferation. Gezeigt wurde dies in Untersuchungen zur Embryonalentwicklung an Tumorzellen in einem in vivo Modell der Sepsis und der Wundheilung. In Fortsetzung dieser Arbeiten hat der Antrag nun folgende Ziele: a) Tissue Faktor, aa) Definition der Domänen von Tissue Faktor, die VEGF Transkription induzieren, ab) Untersuchung der Regulation der Phosphorylierung der zytoplasmatischen Tissue Faktor Domäne und deren Bedeutung für die VEGF Regulation, ac) Beendigung der Arbeiten zur Definition der Elemente im VEGF Promotor, die für Induktion durch Tissue Faktor relevant sind, ad) Beantwortung der Frage ob Tissue Faktor auch in nicht malignen Zellen einen Einfluß auf die VEGF Transkription hat, ae) Untersuchung wie Tissue Faktor Überexpression zu einer vermehrten Rekrutierung "smooth muscle actin" positiver Zellen führt. b) Thrombomodulin, ba) Untersuchung, ob Thrombomodulin-Überexpression nicht nur Zellproliferation, sondern auch Metastasierung maligner Melanomzellen beeinflußt, bb) Untersuchung ob Thrombomodulin-Überexpression auch Migration und Proliferation glatter Muskelzellen beeinflußt.