Mechanismen der Leberrepopulation: Optimierung der Hepatozytentransplantation und Einsatz von Lebervorläuferzellen als Spenderzellen

在急性和慢性肝功能衰竭的终末期，肝移植往往是一种相同的治疗选择。肝细胞移植是一种替代治疗方法，比传统的使用更好的移植韦尔登更容易，因为它有可能使更多的患者更容易接受治疗。在器官关系中，移植器官的存活率是有限的。一种治疗效果必须通过韦尔登来实现，或者更好的是，移植的泽伦在体内被治愈。肝细胞移植研究是沃登的多种模式。这种情况下，通过与自己相似的操作韦尔登，移植的泽伦可以选择性地获得更好的效果。因此，我们可以理解为，在进行同种异体移植时，可以进行连续的同种异体Knochenmarks-和Hepatozyten移植，以通过移植Hepatozyten kommt实现完全的存活。在该移植项目中，对肝细胞移植后的存活机制进行了分析。作为唯一的辅助治疗韦尔登，其中最重要的是肝移植的最佳治疗方法和最佳疗效。我专门研究肝细胞生长因子和cMet受体的作用，韦尔登生长因子。因此，HGF对Zellproliferation and Expansion transplantierter Zellen的影响可以通过韦尔登中的凋亡来解决。Zu diesem Zweck韦尔登konditionale cMet knockout Mäuse als Hepatozytendonoren und Transplantatemptfänger eingesetzt.通过流式细胞术（FACS）检测韦尔登对肝细胞移植模型的影响及肝细胞的选择性移植。通过对表达式的分析，我们可以找到韦尔登的答案。Damit sollen neue，für die Proliferation transplantierter Hepatozyten relevante Gene definiert韦尔登.

Zur Behandlung des Endstadiums der akuten und chronischen Leber Insuffizienz steht derzeit oft nur die Lebertransplantation als wirksame therapeutische Option zur Verfügung. Die Transplantation von Hepatozyten ist eine Therapiealternative, bei der die vorhandenen Spenderorgane besser genutzt werden können, weil potentiell für mehrere Empfänger gleichzeitig Zellen zur Verfügung stehen. Limitierend ist jedoch die Zahl der transplantierbaren Zellen in Relation zur Organgröße. Um einen therapeutischen Effekt zu erreichen muss entweder mehrfach transplantiert werden, oder besser, die transplantierten Zellen sollten sich in vivo vermehren können. Zum Studium der Hepatozytentransplantation sind verschiedene Tiermodelle entwickelt worden. Diese basieren darauf, dass mit ihnen Versuchsbedingungen simuliert werden, die den transplantierten Zellen einen selektiven Wachstum s vorteil bieten. So konnten wir in eigenen Arbeiten kürzlich zeigen, dass es nach Durchführung einer sequentiellen allogenen Knochenmarks- und Hepatozytentransplantation zu einer kompletten Leberrepopulation durch transplantierte Hepatozyten kommt. In dem hier beantragten Projekt ist geplant, Mechanismen der Leberrepopulation durch transplantierte Hepatozyten genauer zu analysieren. Es sollen dadurch therapeutische Ansätze erarbeitet werden, mit denen es möglich ist ein besseres Überleben und (letztlich) eine Vermehrung der Zahl der transplantierten Hepatozyten zu erreichen. Im speziellen soll die Rolle des Wachstumsfaktors HGF (hepatocyte growth factor) und seines Rezeptors cMet untersucht werden. Insbesondere sollen die Einflüsse von HGF auf die Zellproliferation und Expansion transplantierter Zellen sowie Apoptose im Empfängerorganismus untersucht werden. Zu diesem Zweck werden konditionale cMet knockout Mäuse als Hepatozytendonoren und Transplantatempfänger eingesetzt. Untersucht werden soll damit die Transplantationseffizienz und die Selektion transplantierter Hepatozyten durch FACS (Fluorescence activated cell sorting) in einem von uns entwickelten Transplantationsmodel. Die Untersuchungen sollen durch Genexpressionsanalysen vervollständigt werden. Damit sollen neue, für die Proliferation transplantierter Hepatozyten relevante Gene definiert werden.