Aktivierungsabhängige Expression TGFbeta-antagonisierender Proteinchimären in Lebersternzellen (hepatic stellate cells) in vitro und in situ nach adenoviraler Transfektion von Fusionsgenen mit zelltypischen Promotoren

[中英文摘要]Leberfise ist die Aktivierung liver scher Sternzellen(HSC)在Lebergewebenekroflommatorischen des geschädigten Lebergewebe的病因学为Schlüsselmismus der Leberfise ist die Aktivierung liver scher Sternzellen(HSC)。免疫组化和Wachstumsfaktor刺激Aktivierung Dieser Perizyt-ähnlichen NICHIT-MATECHIMALEN LEBERZELL PERIMATION INDOVERATION DISSECH‘SCHEN RAUM BAUM Eigenschaften，Phänotype ische and Funktionelle转化zu Myofibasten，分化细胞表达von MatrixProteen，基质降解酶促Zytokinen和Erdenb kontraktiler Eigenschaften。DEM的主要致病因素是TGFb1，DEM的主要致病因素是TGFb1，DAS的主要致病因素是血管内皮生长因子b1。Deshalb stellt die Anagonisierung/Inaktivierung von TGFb1(Vermutlich Auch Ander Isoformen)einen zentalen Angriffspunkt für Treateutische抗纤维化策略dar.在肝细胞中腺病毒的转移在L的体内，Sezernierbares chimäres蛋白ZUR表达ZU带来的，欢迎aktivierte TGFb-Isoformen Extrazellulär抑制。Ig G-Fc-Schwerketten-Domäne和Ektodomäne des Typ II TGFb受体融合蛋白。Durch Vorschalten von HSCaktivierungsabhängien Promotoren(TIMP-1，SM22a)的唯一表达是Neogens Ganzuberwiegend in den aktivierten HSC and MFB，而不是Anderen Zellopationen der Leber und in ruhenden HSC，angeschaltet。基因治疗的有效性主要体现在生物化学和分子生物学的形态上。Be Erfolg könnte der bei Erfolg könnte der Be Erfolebene Anatz Examplommatich für Treatch für治疗他和他的器官-以及Gewesfifisen sein。

Der pathogenetische Schlüsselmechanismus der Leberfibrose ist die Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) in nekroinflammatorischen Arealen des geschädigten Lebergewebes. Die Zytokin- und Wachstumsfaktor-stimulierte Aktivierung dieser Perizyt-ähnlichen nicht-parenchymalen Leberzellpopulation im subendothelialen Disse'schen Raum beinhaltet Proliferation, phänotypische und funktionelle Transformation zu Myofibroblasten, differentielle Expression von Matrixproteinen, Matrix-degradierenden Enzymen und Zytokinen und den Erwerb kontraktiler Eigenschaften. Das pathogenetische Masterzytokin in dem Aktivierungsprozess ist TGFb1, das in alle Partialreaktionen der Aktivierung in profibrogener Weise eingreift. Deshalb stellt die Antagonisierung/Inaktivierung von TGFb1 (vermutlich auch anderer Isoformen) einen zentralen Angriffspunkt für therapeutische antifibrotische Strategien dar. Es ist das Ziel des Antrages in HSC durch adenovirale Transfektion ein lösliches, sezernierbares chimäres Protein zur Expression zu bringen, welches aktivierte TGFb-Isoformen extrazellulär inhibiert. Hierzu dient ein Fusionsprotein aus der IgG-Fc-Schwerketten-Domäne und der Ektodomäne des Typ II TGFb Rezeptors. Durch Vorschalten von HSCaktivierungsabhängigen Promotoren (TIMP-1, SM22a) soll die Expression dieses Neogens ganz überwiegend in den aktivierten HSC und MFB, aber nicht in anderen Zellpopulationen der Leber und in ruhenden HSC, angeschaltet werden. Die Effektivität des gentherapeutischen Ansatzes wird in Zellkulturversuchen und in einem Rattenmodell der Leberfibrose morphologisch, biochemisch und molekularbiologisch geprüft. Bei Erfolg könnte der beschriebene Ansatz paradigmatisch für Therapieversuche bei anderen Organ- und Gewebsfibrosen sein.