Stoffwechsel von Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) und TGF-ß1 in Hepatozyten und deren pathogenetische Bedeutung für die Leberfibrose (Fibrogenese)

结缔组织生长因子（CTGF/CCN2）和TGF-α1在肝细胞中的代谢及其对肝纤维化（纤维化）的发病意义

• 批准号: 36800971
• 负责人: Professor Dr. Axel Gressner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pathobiochemie, Experimentelle Gentherapie und Klinische Chemie (IFMPEGKC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36800971?language=en
• 关键词: Stoffwechsel; von; Connective; Tissue; Growth

Parenchymzellen (Hepatozyten) der tierischen und humanen Leber sind an der Synthese der extrazellulären Matrix im Rahmen der Fibrogenese selbst nicht direkt und aktiv beteiligt, doch stellt die Parenchymzellschädigung unterschiedlichen Schweregrades das Initiations- und Perpertuationsereignis der Fibrosierung des chronisch geschädigten Organs dar. Dabei wird nach bisherigem Verständnis der konsekutiven Entzündungsreaktion die Mittlerrolle zwischen Hepatozytenschädigung und Aktivierung der profibrogenen, eng benachbarten hepatischen Sternzellen zugeschrieben. Eine darüber hinausgehende pathogentische Rolle der Hepatozytenschädigung ist bisher ungekannt. Wir konnten bereits früher nachweisen, dass Hepatozyten bedeutsame Mengen von TGF-β1, dem profibrogenen Masterzytokin, in maskierter (latenter) Form enthalten, und kürzlich wurde von uns auch die Expression von CTGF, ein wichtiger downstream-Mediator der TGF- β-Wirkung, erstmalig in Hepatozyten beschrieben. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, in Zellkulturversuchen Expression, Sekretion, Endozytose und Freisetzung durch Parenchymzellschädigung von CTGF und TGF- β sowie deren funktionelle Bedeutung in vitro und im Gallengangsligaturmodell der Fibrose in vivo zu untersuchen, um einerseits die pathophysiologische Rolle der Hepatozyten neu definieren und zusätzliche diagnostische bzw. therapeutische Ansätze der Fibrogenese identifizieren zu lassen.

肝细胞(肝酶)和人的肝组织结构和合成这些细胞外基质从纤维组织中分离出来，从组织结构中分离出来，从组织中分离出来。他说：“我不会让所有的人都知道这一点，因为他们的肝组织和肝组织的纤维蛋白原是由两种物质组成的。[中英文摘要]肝病的病原体是Bisher ungekannt。我们从nachweisen，dass heatzyten是同样的Mengen von转化生长因子-β1，DEM profigenen Masterzytokin，在面具(后)形式，和kürzlich wurde von ctf，ein wichTigTiger下游介体转化生长因子-β-wirkung，在肝酶Beschrieben的ERstmalig。在Zellkulturversucen的表达，Sekretion，Endozytose and Freisetzung Durch Parenchymzellschädidiung von CTGF and TGF-βSowie Deren Funktionelle Bedeutung and im Gallengangsligaturmodell der Fibrose in vivo zunteruchenen，Un einseits其死于病理生理和肝组织的新定义和诊断。