Biophysical characterization of the functional assembly of cytokine receptors

Zytokin-Rezeptoren bilden eine Klasse von跨膜蛋白，die durch ligandindustrierte结合复合物，多效性Signalisierungsprozesse in der Zelle auslösen。Die Dynamik der Rezeptorassemblierung and Die Orientierung der Rezeptorkomponenten im functionalen Komplex mit dem Liganden können dabei offenbar nicht nur Die Intensität， sonderderverlauder信号转导被影响。Ziel des geplanten project ist， diese Parameter of hilife生物物理方法和dem äußerst vielsetigen I型干扰素受体（type I Interferon-Rezeptor）研究人员和结构生物学家Ebene zuu等。dafr - r - d - Rezeptors的体外研究[f] st<s:1> zten Lipidschichten so reconstructiert， dasß die laterale Mobilität der跨膜蛋白erhalten bleibt。荷兰组合verschiedener optischer， insbesonere荧光basiter detectionstechniken and Verlauf der rezeptorassembly and diesendefiniersystem detail and verfolt and subtile Änderungen der Orientierung der rezeptorcomponenten in funcalalen复合物估计。[3] [3] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [1] [3]

Zytokin-Rezeptoren bilden eine Klasse von Transmembranproteinen, die durch Ligandinduzierte Assoziation komplexe, pleiotrope Signalisierungsprozesse in der Zelle auslösen. Die Dynamik der Rezeptorassemblierung und die Orientierung der Rezeptorkomponenten im funktionalen Komplex mit dem Liganden können dabei offenbar nicht nur die Intensität, sondern auch den Verlauf der Signaltransduktion beeinflussen. Ziel des geplanten Projekts ist es, diese Parameter mit Hilfe biophysikalischer Methoden an dem äußerst vielseitigen Typ I Interferon-Rezeptor auf molekularer und strukturbiologischer Ebene zu untersuchen. Dafür wird der Rezeptors in vitro auf unterstützten Lipidschichten so rekonstituiert, daß die laterale Mobilität der Transmembranproteine erhalten bleibt. Durch Kombination verschiedener optischer, insbesondere Fluoreszenz-basierter Detektionstechniken wird der Verlauf der Rezeptorassemblierung an diesen definierten System detailliert zeitaufgelöst verfolgt und subtile Änderungen der Orientierung der Rezeptorkomponenten im funktionalen Komplex bestimmt. Mit diesen Methoden werden Grundlagen für die Suche und systematische Optimierung von IFN- und anderer Zytokin-Analoga geschaffen.