Isomerspezifität der Phosphorylierungs/Dephosphorylierungsreaktion prolingerichteter Proteinkinasen und Proteinphosphatasen

脯氨酸（丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸）的磷酸化/脱磷酸化韦尔登中心信号调节。Prolinspezienge he Porteinkinasen sind Schlüsselenzyme bei der Kontrolle des Zellzyklus und der Aktivierung spezifischer Transkriptionsfaktoren. Für proteolytische Prozesse und für die Faltung von Polyptidketten ist bereits ein konformationsspecifisches Verhalten der Reaktionspartner nachgewiesen沃登。Von großem Interesse ist daher，ob die Konformationsbetbindung auch regulierend auf Phosphorylierungs-und Dephosphorylierungsprozesse plankt.福尔斯斯sich Konformationsspezifitäten für prolinspeziffe酶beim Phosphattransfer nachweisen lassen，läßt sich ableiten，dadministers der Konformationsstatus von Prolybindungen in Proteinen，z.B.对于凝胶蛋白质中的多种磷酸化类型，需要一种结构信息，这是一种更好的结构信息。随后，异构体特异性的增强将蛋白质磷酸化和激酶与PP 2A、PP 1和钙调神经磷酸酶bzw结合。Erk 2和Cyclin abhängige，mittels Peptidsubstraten sollen Methoden entwickelt韦尔登um diese Eigenschaft auch für Polypeptidketten zu messen.研究表明，RNA酶T1的磷酸化/去磷酸化作用可导致阿尔茨海默病患者的t蛋白和DNA聚合酶α-Primase的磷酸化/去磷酸化。

Durch Phosphorylierung/Dephosphorylierung von Phosphorylierungsstellen benachbart zu Prolin (Ser/Thr-Pro Motiven) werden zentrale Ereignisse zellulärer Signalkaskaden reguliert. Prolinspezifische Porteinkinasen sind Schlüsselenzyme bei der Kontrolle des Zellzyklus und der Aktivierung spezifischer Transkriptionsfaktoren. Für proteolytische Prozesse und für die Faltung von Polypeptidketten ist bereits ein konformationsspezifisches Verhalten der Reaktionspartner nachgewiesen worden. Von großem Interesse ist daher, ob die Konformation der Prolylpeptidbindung auch regulierend auf Phosphorylierungs- und Dephosphorylierungsprozesse wirkt.Falls sich Konformationsspezifitäten für prolinspezifische Enzyme beim Phosphattransfer nachweisen lassen, läßt sich ableiten, daß dadurch der Konformationsstatus von Prolybindungen in Proteinen, z.B. für multiple Phosphorylierungsorte in gelösten Proteinen zugänglich wird, eine Strukturinformation, die bisher kaum zugänglich ist.Nach Aufklärung der Isomerspezifität bekannter Proteinphosphatasen und -kinasen wie PP2A, PP1 und Calcineurin bzw. Erk2 und Cyclin abhängige, mittels Peptidsubstraten sollen Methoden entwickelt werden um diese Eigenschaft auch für Polypeptidketten zu messen. Untersucht wird dabei die Phosphorylierung/Dephosphorylierung an einem Modellprotein (RNase T1) und darauf aufbauend an dem für die Alzheimer Krankeit wichtigen t-Protein und der an der DNA-Replikation beiteiligten DNA-Polymerase a-Primase.