Untersuchung der Antigenpräsentation und T-Zell-Entwicklung in Thymus und Gastrointestinaltrakt von Mäusen mit gestörter Antigenprozessierung aufgrund einer H-2M- und Cathepsin-Defizienz

主要组织相容性复合物（MHC）和T-Zell受体的相互作用是免疫抑制剂的一种选择。免疫原性MHC-Molekülen的产生不仅仅是通过合成、细胞内处理和分选，也可以通过抗原蛋白的蛋白水解，而不是通过肽的引入，使MHC-Molekülen产生韦尔登。MHC分子在胞内体中的转运是由一种类似于“恒定链”的多肽II组成的。Ii bindet in der MHC-II Bindungsstelle，die erst nach Degradation von Ii für ein zu präsentierendes antigenes Peptid freigegeben wird.在许多降解过程中，该小片段CLIP通过对HLA-DM（或H2 M）敏感分子的催化作用而被引入并产生一种抗原肽。Die Protease Cathepsin S ist für die Generierung funktioneller MHC-II-Moleküle essentiell.在该项目中，使用组织蛋白酶（Cathepsin B、D、L、S）的抗原诱导因子Zellen，对H-2 M的诱导因子进行了韦尔登，并以蛋白酶的形式进行了抗原和降解的研究。在MHCII中，我们可以找到韦尔登的混合文本。

Die Interaktion zwischen dem Major Histocompatibility Complex (MHC) und dem T-Zell-Rezeptor ist ein Schlüsselereignis bei der Auslösung der zelulären Immunantwort. Die Generierung von immunogenen MHC-Molekülen bedarf nicht nur der Synthese, intrazellulären Prozessierung und Sortierung, sondern auch der Proteolyse von antigenen Proteinen, bei der Peptide entstehen, die schließlich von MHC-Molekülen präsentiert werden. Beim Transport von MHC-Molekülen ins endosomale Kompartiment ist das Klasse II-assoziierte akzessorische Polypeptid "Invariant chain" Ii von besonderer Bedeutung. Ii bindet in der MHC-II Bindungsstelle, die erst nach Degradation von Ii für ein zu präsentierendes antigenes Peptid freigegeben wird. Ii wird in mehreren Schritten degradiert, das kleinste Fragment CLIP wird durch eine katalytische Funktion des akzessorischen Moleküls HLA-DM (oder H-2M bei der Maus) entfernt und gegen ein antigenes Peptid ausgetauscht. Die Protease Cathepsin S ist für die Generierung funktioneller MHC-II-Moleküle essentiell. In diesem Projekt soll mit Hilfe von antigenpräsentierenden Zellen aus verschiedenen Cathepsin-defizienten Mausmodellen (Cathepsin B, D, L, S), die zusätzlich für H-2M defizient sind, untersucht werden, in welcher Form die Proteasen an der Prozessierung des Antigens und an der Degradation von Ii beteiligt sind. Außerdem soll die Entwicklung intestinaler Lymphozyten in diesem MHCII-kompromittierten Kontext untersucht werden.