Charakterisierung und Modulation von autoantigen-spezifischen T-Zellen beim Systemischen Lupus erythematodes durch das pathogenetisch bedeutsame SmD183-119-Peptid

系统性狼疮的特征是自身抗体的核抗原。Anti-dsDNA-Antikörper lassen sich bei der Mehrzahl der Patienten nachweisen und es besteht eine Assoziation zwischen der Höhe der Antikörpertiter mit der Krankheitsaktivität.我们可以在小D1蛋白C末端（肽aa 83-119）识别出一个表位，从而使70%阿勒SLE患者抗肿瘤药物得以检出。Eine Implementsierung mit dem SmD 183 - 119 Peptid führte in（NZB x NZW）F1-Mäusen（BWF 1），einem Tiermodell für den SLE，nicht努尔Akzeleration der Erkrankung，sondern auch zur vermehrten Bildung von Anti-dsDNA-Antikörpern. T-Zellen，SmD 183 -119的基因，在BWF 1-Mäusen和SLE患者中没有表达，但在个体中没有表达，因此T-Zellreaktivität wahrscheinlich durch Toleranzmechanismen unterdrückt wird。在该项目中，选择了SmD 183 -119-speciziabe T-Zellen，进行了Tiermodell特性和致病性分析。本实验采用SmD 183 -119-肽对B-Zellantwort进行双链DNA杂交。SmD 183 -119-特异性T-泽伦抗体可用于自身免疫性抗体的诱导和B-和T-泽伦韦尔登的分析反应。在活动中，SmD 183 -119-specifischen TZellen可以提供韦尔登特殊的工业或反应特性公差。在Krankheitsverlauf上的Auscaug调制可以被韦尔登吸收。

Charakteristisch für den Systemischen Lupus erythematodes ist das Auftreten von Autoantikörpern gegen nukleäre Antigene. Anti-dsDNA-Antikörper lassen sich bei der Mehrzahl der Patienten nachweisen und es besteht eine Assoziation zwischen der Höhe der Antikörpertiter mit der Krankheitsaktivität. Wir konnten kürzlich ein Epitop am C-Terminus des SmD1 Proteins (Peptid aa 83-119) identifizieren, gegen das 70% aller SLE-Patienten Antikörper aufweisen. Eine Immunisierung mit dem SmD183-119Peptid führte in (NZB x NZW)F1-Mäusen (BWF1), einem Tiermodell für den SLE, nicht nur zur Akzeleration der Erkrankung, sondern auch zur vermehrten Bildung von Anti-dsDNA-Antikörpern. T-Zellen, die gegen SmD183-119 reagieren, ließen sich in unbehandelten BWF1-Mäusen und bei SLE-Patienten nachweisen, nicht jedoch in gesunden Individuen, wo die T-Zellreaktivität wahrscheinlich durch Toleranzmechanismen unterdrückt wird. In dem vorgeschlagenen Projekt sollen SmD183-119-spezifische T-Zellen im Tiermodell charakterisiert und ihre pathogenetische Bedeutung analysiert werden. Dabei wird die Hypothese überprüft, daß das SmD183-119-Peptid die T-Zellhilfe für die B-Zellantwort gegen dsDNA liefert. Durch Aktivierung SmD183-119-spezifischer T-Zellen soll im Tiermodell eine Autoimmunantwort induziert und die Reaktion der B- und T-Zellen analysiert werden. Dann soll versucht werden, in den aktivierten, SmD183-119-spezifischen TZellen eine spezifische Toleranz zu induzieren oder ihr Reaktionsprofil zu ändern. Die Auswirkung dieser Modulation auf den Krankheitsverlauf sollen abschließend untersucht werden.