Identifizierung und Charakterisierung spezifischer DNA-Liganden zur selektiven Modulation des inhibitorischen Glycinrezeptors

甘氨酸氨基转移酶抑制物，Ionenkanal配体，Schnellen synaptischen hemmung im Rück enmark and Hirnstam中心。首页--期刊主要分类--期刊细介绍--期刊题录与文摘--期刊详细文摘内容我是一个有选择性的DNA-apTamere属的人，我是一种选择性的DNA-apTamere geniert，这是一种选择性的DNA-apamere属，它是一种绿色受体-离子通道。Zwei Positionen des GlycinrezeptorProteins Wurden ALS pharmakologische Ziele gewählt：(I)Eine Bindungsstelle für den Hochaffinen Inhibitor Strychnin，and(Ii)Eine变构位置，der das Anthelminticum Ivermectin bindt and den Rezeptorüber einen Glyin-unabhängien machismus achtiviert。Sequenzen umfassenden DNA-Bibliothek Durch mehere迭代选择DNA-Apamere isoliert WEDEN，DIT HOHER Affinität an die Bindungsstellen für Strychnin oder Ivermectin Binden。这是一种新的技术和技术，它是一种新的技术，也是一种技术。死在体内，死在物质上，死在身体里，死在超级复杂的症候群中，得到的不是什么。

Der inhibitorische Glycinrezeptor, ein ligandengesteuerter Ionenkanal, ist der zentrale Vermittler der schnellen synaptischen Hemmung im Rückenmark und Hirnstamm. Defekte des glycinergen Systems, z.B. bei Hyperekplexie (Stiff Baby Syndrom), führen zu schweren Bewegungsstörungen. Im beantragten Forschungsvorhaben sollen spezifische und selektive DNA-Aptamere generiert werden, die den Chloridstrom durch den Glycinrezeptor-Ionenkanal potenzieren. Zwei Positionen des Glycinrezeptorproteins wurden als pharmakologische Ziele gewählt: (i) Eine Bindungsstelle für den hochaffinen Inhibitor Strychnin, und (ii) eine allosterische Position, an der das Anthelminticum Ivermectin bindet und den Rezeptor über einen Glycin-unabhängigen Mechanismus aktiviert. Mittels der SELEX-Technik (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment) sollen aus einer ca. 1011 Sequenzen umfassenden DNA-Bibliothek durch mehrere iterative Selektionsschritte DNA-Aptamere isoliert werden, die mit hoher Affinität an die Bindungsstellen für Strychnin oder Ivermectin binden. Der Wirkmechanismus der erhaltenen Verbindungen soll beschrieben werden, um eine Grundlage für die Entwicklung selektiver Glycinrezeptor-Agonisten und -Potentiatoren zu legen, sowie die Technik der mechanismusgetriebenen Wirkstoffsuche für Ionenkanalrezeptoren zu etablieren. Die in vivo Aktivität der erhaltenen Substanzen kann an Mauslinien mit Glycinrezeptordefekten, die Hyperekplexie-artige Symptome zeigen, getestet werden.