Struktur/Wirkungsbeziehungen bei der Erkennung Gram-positiver Bakterien-Zellwandbestandteile durch das Immunsystem Teilprojekt 6 A: Arbeitsgruppe "Professor Hartung"

革兰氏阳性和革兰氏阴性杆菌lösen klinisch nicht unterscheidbar entz<e:1> ndungsreaktionen等。Während die Struktur/Wirkungsbeziehung f<s:1>革兰氏阴性内毒素（脂多糖，LPS） sehr gut untersucht sind, gibt es f<s:1>革兰氏阳性Keime keine entsprechenden Arbeiten。在vorarbeen konnte die Lipoteichonsäure （LTA）中，金黄色葡萄球菌孤立性，strukturell aufgeklärt和其他西方免疫刺激药物Prinzip des Keimes gezigt werden。脂质酶类似物脂质酶（lipoidanker）在脂质酶内毒素蛋白酶（western lichen das endotoxische Prinzip trägt）中降解LPS。LTA- lipidanker soll in einem ersten Teil in seinen variantent syntisiert werden, darauf aufbauend eine total synthesis von LTA, um die strukturrellen Voraussetzungen fgr . (m Gegensatz zu tlr-4 von LPS wie in vorarbeen gezeigt) zu ermitteln。Zweitens soll die Rolle der分子内聚甘油磷酸酯- kette bzw。聚核糖醇磷酸酯-凯特贝肺炎链球菌的化学修饰和结构修饰（NMR， MS）。在einem写的Teil sollen Hinweise， dasß多肽，die als Bausteine des peptide glycans der bakteriellen Zellwand vorkommen, als natliche Synergisten der LTA fungien, dadurch gepreft werden, dasß die entsprechenden In Vorarbeiten synthestisierten Strukturen, Co-Stimuli der LTA and deren derivative getestet werden。

Gram-positive und Gram-negative Bakterien lösen klinisch nicht unterscheidbar Entzündungsreaktionen aus. Während die Struktur/Wirkungsbeziehung für die Gram-negativen Endotoxine (Lipopolysaccharide, LPS) sehr gut untersucht sind, gibt es für die klinisch nicht minder wichtigen Gram-positiven Keime keine entsprechenden Arbeiten. In Vorarbeiten konnte die Lipoteichonsäure (LTA) von Staphylococcus aureus isoliert, strukturell aufgeklärt und als ein wesentliches immunstimulatorisches Prinzip des Keimes gezeigt werden. Es gibt Hinweise, daß der Lipidanker analog zum Lipid A des LPS im wesentlichen das endotoxische Prinzip trägt. Dieser LTA-Lipidanker soll in einem ersten Teil in seinen Varianten synthetisiert werden, darauf aufbauend eine Totalsynthese von LTA, um die strukturellen Voraussetzungen für die Erkennung durch seinen Rezeptor tlr-2 (im Gegensatz zu tlr-4 von LPS wie in Vorarbeiten gezeigt) zu ermitteln. Zweitens soll die Rolle der intramolekularen Polyglycerolphosphat-Kette bzw. Polyribitolphosphat-Kette bei Streptococcus pneumoniae durch chemische Modifikation und strukturelle Untersuchung (NMR, MS) ermittelt werden. In einem dritten Teil sollen Hinweise, daß Muropeptide, die als Bausteine des Peptidoglycans der bakteriellen Zellwand vorkommen, als natürliche Synergisten der LTA fungieren, dadurch geprüft werden, daß die entsprechenden in Vorarbeiten synthetisierten Strukturen als Co-Stimuli der LTA und deren Derivaten getestet werden.