Design und Struktur-Wirkungsbeziehungen von cytotoxischen Rhodium(III)- und Iridium(III)-Komplexen

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Das Projekt beschäftigt sich mit dem rationalen Design von antitumorwirksamen Rhodium(III)- und Iridium(III)-Komplexen sowie mit der Untersuchung der biologischen Funktion solcher Komplexe. Ausgehend von der in der ersten Förderperiode festgestellten hohen Cytotoxizität der Komplexe mer-[RhCl3(DMSO)(pp)] (pp = Polypyridyl-Ligand), mer- [IrCl3(terpy)] und /ac-[([9]ane-S3)RhCl(bpm)]2+ (bpm = 2,2'-Bipyrimidin) wird eine Leitsubstanzoptimierung durch Variation der monodentaten Liganden und der Chelatliganden angestrebt. Über eine'Verbrückung gleicher oder unterschiedlicher Metallfragmente durch Polyamin- oder Polyetherketten sollen bifunktionelle Komplexe mit möglicherweise erhöhter bzw. veränderter biologischer Aktivität dargestellt werden. Im Rahmen eines rationalen Ansatzes werden außerdem Metallfragment-Biokonjugate synthetisiert, die zellulären Mechanismen für den Transport zu Tumorzellen und in den Zellkern nutzen sollen. Durch Studien zur Zellaufnahme, Cyto- und Genotoxizität sowie zur Apoptose-Induktion und zur differentiellen Proteinexpression soll die biologische Funktion charakterisiert und der mögliche Wirkmechanismus der Komplexe aufgeklärt werden.