Molekulare Erkennung von chemotaktischen Peptiden und Chemokinen

蛋白质配基和G蛋白质配基是一种新的选择。ALS MODELSYSTEM sind das Chemtaktische Peptid FMLF and das Chemokin IL-8 bzw.Davon abgeleitete Strukturaloga vorgesehen.Für die Erstellung der für die Struckur-/Wirkungsbeziehungen notwendigen konformativ rigiden FMLF-Analoga werden konvenonelle Methoden der Peptidsynthes and nht-konvenonelle CN-Ligationsverfahren eingesetzt.这两种化合物分别是：a，a-二烷基甘氨酸和1-氨基环烷-1-碳。我们是过去的同龄人，也是最好的朋友。本文报道了IL-8-Analoga类似物的合成及其与分子生物学的结合。N-末端分子生物学原序列(1-54)(Beck-Sickinger)在L教授的《硫代酯法》中对C-末端序列(55-77)进行了化学修饰。用来修饰FMLF-肽和趋化因子的中性粒细胞的化学趋化作用和抗氧化性的突发性变化。[中英文摘要]BindungsStuddien(KompletionsAnalydien)Im Arbeitskreis Beck-Sickinger.

Die Untersuchungen sollen einen Beitrag zur Aufklärung des Mechanismus des Erkennungs- und Bindungsvorgangs von Peptid- bzw. Protein-Liganden an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren liefern. Als Modellsysteme sind das chemotaktische Peptid fMLF und das Chemokin Interleukin-8 bzw. davon abgeleitete Strukturanaloga vorgesehen. Für die Erstellung der für die Struktur-/ Wirkungsbeziehungen notwendigen konformativ rigiden fMLF-Analoga werden konventionelle Methoden der Peptidsynthese und nicht-konventionelle CN-Ligationsverfahren eingesetzt. Die bisherigen Untersuchungen konzentrieren sich auf den Einbau achiraler a,a-Dialkylglycine und 1-Aminocycloalkan-1-carbonsäuren. Wir werden erstmals homochirale Vertreter dieser Substanzklassen einbeziehen. Die konformativ eingeschränkten IL-8-Analoga sollen durch eine Kombination von molekularbiologischer und chemischer Synthese hergestellt werden. Die N-terminale molekularbiologisch erzeugte Originalsequenz (1-54) (Beck-Sickinger) soll mit einer auf chemischem Wege erzeugten Bibliothek modifizierter Analoga der C-terminalen Sequenz (55-77) in Lösung nach der Thioester-Methode verknüpft werden. Die Messung der durch die modifizierten fMLF-Peptide und Chemokine bei neutrophilen Granulozyten ausgelösten Chemotaxis und des iniziierten "oxidativen Burst" erfolgt durch die Arbeitsgruppe Arnold. Die Bindungsstudien (Kompetitionsassays) erfolgen im Arbeitskreis Beck-Sickinger.