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Molekulare Mechanismen der Modulation von Virus-Erkennung durch die RNA-Helikase Lgp2

RNA解旋酶Lgp2调节病毒识别的分子机制

基本信息

批准号：
201107159
负责人：
Professor Dr. Simon Rothenfußer, since 8/2013
金额：
--
依托单位：
Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201107159?language=en
关键词：
Molekulare Mechanismen der Modulation von

项目摘要

Die zellautonome Erkennung von Pathogenen durch das angeborene Immunsystem höherer Organismen basiert auf dem Prinzip der Mustererkennung. Viren werden im Zytoplasma von Zellen anhand von konservierten Strukturen ihrer Nukleinsäuren erkannt. Die Proteine, die durch Bindung typischer viraler Nukleinsäurestrukturen anti-virale Genprogramme auslösen, gehören zur Klasse der Mustererkennungsrezeptoren. Es hat sich gezeigt, dass in Säugern die Familie der RIG-I-like-RNA-Helikasen (RLHs) für die Erkennung viraler RNA wichtig ist. Die Proteine RIG-I und MDA-5 dieser Familie lösen nach Bindung ihrer jeweiligen RNA-Liganden anti-virale Signaltransduktion aus, während das dritte Protein Lgp2 als Modulator der durch RIG-I und MDA-5 ausgelösten Signaltransduktion beschrieben ist. Aus der Analyse von Lgp2-defizienten Mäusen und aus eigenen Untersuchungen kann die Hypothese abgeleitet werden, dass virale Ribonukleoprotein (RNP)-Partikel, die als wahrscheinliche physiologische Erkennungsstrukturen für RIG-I gelten können, von Lgp2 strukturell modifiziert werden müssen, um ihre Erkennung zu ermöglichen. In diesem Projekt soll der bisher unbekannte Mechanismus untersucht werden, durch den Lgp2 die Erkennung viraler Nukleinsäure-Protein Komplexe beeinflusst. Dazu sollen zunächst solche Komplexe aus Virus-infizierten Zellen isoliert und charakterisiert werden. Dann soll in zellfreien Systemen mit Hilfe von rekombinant hergestelltem Lgp2 der Einfluss des Proteins auf die RNP-Partikel untersucht werden. Voraussagen aus diesen Experimenten sollen schließlich in zellulären Infektionsstudien überprüft werden. Die RLHs sind als relativ neu beschriebene Rezeptorfamilie zellbiologisch interessant, sie erkennen aber auch klinisch bedeutsame Viren, wie die Hepatitis-Viren, das Tollwut-Virus oder Influenza-A-Viren. Ein Verständnis der Pathogen-Wirts-Beziehung wird zur Entwicklung von Strategien zur Bekämpfung dieser und ähnlicher Viren beitragen. Außerdem haben neue Erkenntnisse auf dem Gebiet der Nukleinsäureerkennung durch das angeborene Immunsystem Implikationen für die Entwicklung DNA- und RNA-basierter Therapeutika.

病原体通过其宿主免疫系统根据免疫学原理识别。病毒韦尔登在Zytoplasma von Zellen和conservierten Strukturen ihrer Nukleinsäuren erkannt。Die Proteine，die durch Bindung typischer viraler Nukleinsäurestrukturen anti-virale Genprogramme auslösen，gehören zur Klasse der Mustererkennungsrezeptoren.在Säugern，RIG-I-like-RNA-Helikasen（RLHs）家族用于病毒RNA的识别。蛋白质RIG-I和MDA-5家族与抗病毒RNA配体的信号转导结合，而蛋白质Lgp 2是RIG-I和MDA-5信号转导的调节剂。通过对Lgp 2-defizienten Mäusen的分析和特征性的研究，我们可以建立一个假设，即病毒性核糖核蛋白（RNP）-Partikel，它是RIG-I的一种生理学上的结构，Lgp 2结构的修饰可以使RIG-I的结构发生变化，从而使RIG-I的结构发生变化。在这个项目中，Lgp 2通过病毒性核蛋白复合体的作用，使生物学机制不明确的韦尔登。因此，我们必须解决由病毒感染引起的复杂性问题，并且具有韦尔登的特征。因此，我们可以将Lgp 2与RNP-部分韦尔登的相互作用结合在一起，在细胞外系统中发挥作用。Voraussagen aus diesen Experimenten sollen schließlich in zellulären Infektionsstudien überprüft韦尔登。RLH是一个相对较新的受试者家族，是一个令人感兴趣的生物学家族，它们也被认为是同一种病毒，如肝炎病毒、Tollwut病毒或甲型流感病毒。一种病原体-WESTERN-Beziehung Verständnis wird zur Entwicklung von Agrobigien zur Bekämpfung dieser und ähnlicher Viren beitragen.通过对基于DNA和RNA的治疗方法的开发的血管免疫系统的实施，我们可以在核移植的基础上进行新的诊断。