Dehnungsabhängige Aktivierung des Na+/H+-Austauschers am menschlichen Myokard: funktionelle und trophische Konsequenzen

Für die Verknüpfung von Dehnung MIT肥厚和Phänotype konsion Wurden am modell der isolierten neonatalen Rtenmyozyten ein Netzwerk von Intra zellulären Mediatoren Beschrieben.[中英文摘要]在Diesem Netzwerk ist der Sarkolemman Na+/H+-Austauscher中，WichTiger Mediator-kandidat。所有的事情都发生在魏腾科技的机械转换和Na+/H+上。在通常情况下，我们会在不同的条件下，结合蛋白(pH，Na+，Ca~(2+)+-Anstig)和蛋白质(pH，Na+，Ca~(2+)+-Anstig)进行信号转导(z.B.Autokrin/Parakine Angitensin II-der Endothelin-1-Sekretion，ProteinKinase-C)。[das ziel des vorliegenden Antrages ist Daher，de Beteiligung des Na+/H+-Austauscher and der dehnungsInduzierten Hypermitiereakation am menschlicen Multizellulären Herzmuskelpräparat zu charakterisieren.根据定义的生理功能(pH、Na+、Ca~(2+))和分子参数分析(Aktivierung von SignalTransduktionskaskaden，Aktivierung des Na+/H+-Austauscher，Bildung und Freisetzung des Hypertuiemarkers BNP)。

Für die Verknüpfung von Dehnung mit Hypertrophiereaktion und Phänotypkonversion wurden am Modell der isolierten neonatalen Rattenmyozyten ein Netzwerk von intrazellulären Mediatoren beschrieben. Ein wichtiger Mediator-Kandidat in diesem Netzwerk ist der sarkolemmale Na+/H+-Austauscher. Allerdings sind die Wechselwirkungen zwischen Dehnung, Aktivierung des Na+/H+-Austauschers und Mechanotransduktion in weiten Teilen ungeklärt. Insbesondere ist offen, welche Mechanorezeptoren (z.B. focale Adhäsionsproteine, dehnungsaktivierte Ionenkanäle) über welche Signaltransduktionswege (z.B. autokrin/parakrine Angiotensin II- oder Endothelin-1-Sekretion, Proteinkinase-C) an der Aktivierung des Austauschers beteiligt sind, und ob die funktionellen Konsequenzen dieser Aktivierung (pH, Na+, Ca2+-Anstieg) eigenständige Effekte haben. Das Ziel des vorliegenden Antrages ist daher, die Beteiligung des Na+/H+-Austauschers an der dehnungsinduzierten Hypertrophiereaktion am menschlichen multizellulären Herzmuskelpräparat zu charakterisieren. Hierzu wird die Auswirkung von Dehnung unter definierten physiologischen Bedingungen auf biophysikalische Funktionen (pH, Na+, Ca2+) und molekulare Parameter analysiert (Aktivierung von Signaltransduktionskaskaden, aktivierung des Na+/H+-Austauschers, Bildung und Freisetzung des Hypertrophiemarkers BNP).