Lastabhängige Erregungs-Transkriptions-Kopplung im humanen Myokard

人心肌中负载依赖性兴奋转录耦合

• 批准号: 28587456
• 负责人: Professor Dr. Burkert Pieske
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28587456?language=en
• 关键词: Lastabh; ngige; Erregungs; Transkriptions; Kopplung

Mechanische Last (Dehnung) aktiviert im Herzen ein komplexes Netzwerk von Signalkaskaden mit funktionellen (Kraftentwicklung) und trophischen (Genexpression) Wirkungen. Dabei spielen lastinduzierte Änderungen der intrazellulären lonenhomöostase eine herausragende Rolle. Ziel dieses Teilproiektes ist es, lastabhängige Änderungen der Konzentrationen von Ca2+, Na+ und H+ im Zytosol versus Zellkern von Herzmuskelzellen zu charakterisieren, die zugrunde liegenden zellulären und subzellulären Mechanismen aufzuklären und die physiologischen und pathophysiologischen Konsequenzen aufzuzeigen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass Dehnung von Herzmuskelzellen (möglicherweise über eine Freisetzung von Botenstoffen wie Endothelin-1, Angiotensin II oder IGF-1) einen Anstieg der IP3-Konzentration hervorruft. IP3 erhöht die Ca2+- Konzentration im Zellkern über eine IP3-Rezeptor-vermittelte Ca2+-Freisetzung aus der Kernhülle. Wir postulieren, dass dieser IP3-induzierte Anstieg der nuklearen Ca2+- Konzentration eine Stimulierung der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase Il¿b verursacht mit nachfolgender Phosphorylierung von Histon-Deazetylasen (HDAC). Dies führt zum Export von HDAC aus dem Kem und damit zu vermehrter Transkription und Hypertrophie (Erregungs-Transkriptions-Kopplung).

赫尔岑的最后一个激活机制是一个带有功能（Kraftentwicklung）和营养（Genexpression）Wirkungen的信号网络的复杂系统。Dabei spielen lastinduzierte Änderungen der intrazellulären lonenhomöostase eine herausragende Rolle. Ziel dieses Teilproiektes ist es，lastabhängige Änderungen der Konzentrationen von Ca2+，Na+ und H+ im Zytosol vs. Zellkern von Herzmuskelzellen zu charakterisieren，die zurunde liegenden zellulären und subzellulären Mechanismen aufzuklären und die physiologischen und pathophysiologischen Konsequenzen aufzuzeigen. Unsere zentrale Hypothese ist，dass Dehnung von Herzmuskelzellen（möglicherweise über eine Freisetzung von Botenstoffen wie Endothelin-1、Angiotensin II或IGF-1）einen Anstieg der IP 3-Konzentration hervorruft。IP3 erhöht die Ca2+- Konzentration im Zellkern über eine IP3-Rezeptor-vermittelte Ca2+-Freisetzung aus der Kernhülle.我们认为，IP 3诱导的核Ca 2+浓度是一种通过组蛋白脱氮酶（HDAC）的磷酸化作用刺激Ca 2 +/钙调素-脱氮蛋白激酶Il B的方法。Dies führt zum Export von HDAC aus dem Kem und damit zu vermehrter Transkriptions und Hypertrophie（Erregungs-Transkriptions-Kopplung）.