Physiological and pathophysiological regulation of topoisomerase II alpha during a cell cycle after inhibition by etoposide

在这个项目中，我们得到了拓扑异构酶II α的生理和病理生理调节。拓扑异构酶II alpha gehört zu einer Gruppe von Enzymen，die für die Regulation der dreidimensionalen Struktur der DNS zuständig ist.拓扑异构酶II α也会对染色体的生长产生不利影响，并使染色体的生长受到抑制。酶必须在消化道消化后韦尔登。因此，我们认为小分子蛋白质（SUMO-1，泛素）与核蛋白质的结合是拓扑异构酶II α的一个重要组成部分。在26 S-蛋白酶体中标记蛋白质韦尔登。Der Vorgang，der zur schooling der Topoisomerase von der DNS führt，ist bisher nicht geklärt und soll in diesem Projekt untersucht韦尔登.本文报道了一种来自14-3-3-蛋白家族（13-3-3-Proteinfamily，13-3- 3R）的同功蛋白与拓扑异构酶的结合，并在体外对DNA进行了分析。此外，我们还用依托泊苷治疗了一种新的治疗方法，即用14-3- 3酶结合Zellkern中的拓扑异构酶II α。我们在Zellzyklus的Laufe中研究了这个项目，从有丝分裂、14-3- 3 ε-蛋白和拓扑异构酶结合物中提取DNA，并在Folge中进行拓扑异构酶II α的降解。我们将努力使我们的项目更好地适应DNS-拓扑异构酶的生理调节，这也是与Zytostatika相关的分子生物学。

In diesem Projekt geht es um die physiologische und pathophysiologische Regulation der Topoisomerase II alpha. Topoisomerase II alpha gehört zu einer Gruppe von Enzymen, die für die Regulation der dreidimensionalen Struktur der DNS zuständig ist. die Topoisomerase II alpha wird offensichtlich auch für die Ausbildung der Chromosomen benötigt und dementsprechend während der Zellteilung exprimiert. Nach Vollendung der Zellteilung muss das Enzym abgebaut werden. Kürzlich wurde beschrieben, dass die Bindung kleiner Proteine (SUMO-1, Ubiquitin) den Abbau nukleärer Proteine einschließlich der Topoisomerase II alpha einleiten kann. Die auf diese Weise markierten Proteine werden dann im 26S-Proteasom degradiert. Der Vorgang, der zur Ablösung der Topoisomerase von der DNS führt, ist bisher nicht geklärt und soll in diesem Projekt untersucht werden. Unsere umfangreichen Vorarbeiten zeigen, dass ein Isoprotein aus der 14-3-3-Proteinfamilie (13-3-3epsilon) hochaffin an die Topoisomerase bindet und diese in vitro von der DNA ablösen kann. Weiterhin haben wir gezeigt, dass eine Behandlung mit Etoposid, das ein wichtiges Krebstherapeutikum darstellt, zu einer Bindung von 14-3-3epsilon an die Topoisomerase II alpha im Zellkern führt. Wir möchen in diesem Projekt untersuchen, ob im Laufe des Zellzyklus, nach Abschluss der Mitose, das 14-3-3epsilon-Protein an die Topoisomerase bindet und in der Folge zu einer Ablösung von der DNA und schließlich zur Degradation der Topoisomerase II alpha führt. Wir erwarten uns von diesem Projekt sowohl Erkenntnisse zur Frage der physiologischen Regulation der DNS-Topoisomerasen als auch klinisch relevante Aussagen zur molekularen Wirkweise wichtiger Zytostatika.