Der Einfluss aktivierter Gerinnungsfaktoren auf die Progression von Tumorzellen in malignen Ergüssen

活化凝血因子对恶性胸腔积液中肿瘤细胞进展的影响

• 批准号: 24041381
• 负责人: Professor Dr. Frank Gieseler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie und Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24041381?language=en
• 关键词: Der; Einfluss; aktivierter; Gerinnungsfaktoren; auf

Bereits im 19. Jahrhundert beschrieben Virchow und Trusseau den Zusammenhang zwischen Tumorerkrankungen und dem gehäuften Auftreten von Thrombosen. Wir wissen heute, dass im Zentrum der prokoagulatorischen Störungen eine Thrombinaktivierung steht, die laborchemisch bei ca. 90% der Patienten mit soliden Tumoren durch den Anstieg von F1+2-Fragmenten und erhöhten D- Spiegeln in Erscheinung tritt. Bis zu 30% der Patienten mit soliden Tumoren erleiden klinisch relevante thrombembolische Ereignisse im Verlaufe ihrer Erkrankung, besonders häufig betroffen sind Patienten mit Tumoren des Bronchialsystems und des Gastrointestinaltraktes. Eine pathologische Thrombinaktivierung kann nicht nur als paraneoplastisches Syndrom bereits vor der klinischen Manifestation der Tumorerkrankung, sondern insbesondere bei einer Progression und Metastasierung auftreten; die klinisch relevanten Folgeerkrankungen wie z.B. Lungen- oder ZNS-Embolien können die Lebensqualität der Patienten wesentlich beeinflussen. Die molekularen Mechanismen der Gerinnungsaktivierung durch Tumoren waren bereits Thema vieler Forschungsarbeiten; in diesem Projekt soll dagegen untersucht werden, welche zellbiologischen Effekte ein aktiviertes Gerinnungssystem auf Tumorzellen haben kann und durch welche molekularen Strukturen diese Effekte vermittelt werden. Unser Untersuchungsmodell sind maligne Ergüsse, mit denen sich Patienten mit den unterschiedlichsten soliden Tumoren - besonders in den Spätstadien der Erkrankungen - in unserer Tumorambulanz vorstellen. Wir haben in den Vorarbeiten sehr hohe Thrombinaktivitäten in den Ergüssen nachweisen können und eine Methode zur Langzeit-Kultivierung der Malignomzellen aus den Ergüssen entwickelt. Cancer-Procoagulant-A (CPA) kann von Tumorzellen sezerniert werden und direkt Faktor X aktivieren. Dagegen sind Thrombomodulin, Tissue-Factor und PAR-1 ( Protease Activated Receptor ) membranständige Strukturen der Tumorzellen, die mit Thrombin interagieren. Im Rahmen des Projektes soll eine Tumor- Zellbank angelegt und die Expression der genannten Faktoren systematisch erfasst werden. Weiterhin sollen Thrombin-vermittelte zellbiologische Effekte untersucht werden; im Vordergrund stehen die für die Tumorprogression und Metastasierung wichtigen Eigenschaften Proliferation, Adhäsion und Invasion. Die Voraussetzungen zur Asservierung und Aufarbeitung maligner Ergüsse sind gegeben und sämtliche Methoden im Labor des Antragstellers etabliert. Umfangreiche Vorarbeiten, die die Rationale des Projektes unterstreichen, können vorgelegt werden. Die Verwendung von nativen Tumorzellen unterscheidet dieses Projekt von den häufig durchgeführten Arbeiten an etablierten Zell-Linien. Wir erwarten uns von diesem Projekt Einblicke in die Tumorzellbiologie in einem klinisch relevanten Zusammenhang. Dies kann insbesondere vor dem Hintergrund einer möglichen Thrombin-Inhibition durch neu entwickelte Antikoagutantionen (z.B. Melagatran oder LMWHs) klinisch-therapeutische Relevanz haben.

19. honey.多年来，魏尔肖和特鲁索一直致力于研究血栓形成的机制和预防措施。我们今天知道，在促凝中心有一个血栓形成的实验室。90%的患者通过F1+2片段和高密度D-Spiegeln的抗肿瘤治疗。30%的肿瘤患者出现了与Verlaufe和Erkrankung的血栓栓塞相关的临床表现，这表明患者患有支气管系统和胃肠道肿瘤。一种病理学上的血栓形成不能仅限于肿瘤的早期表现，而应考虑到肿瘤的进展和转移;与肿瘤相关的早期表现与B. Lungen-或ZNS-Embolien可影响患者的生存质量。肿瘤对老年人活动的分子机制是一个非常重要的研究课题，在这个研究项目中，生物学对老年人活动系统对肿瘤的影响和分子结构的影响是显而易见的。Unser Untersuchungsmodell sind maligne Ergüsse，mit denen sich Patienten mit den untersudlichsten soliden Tumoren - besonders in den Spätstadien der Erkrankungen - in unserer Tumorambulanz vorstellen.我们已经在Vorarbeiten sehr how he Thrombinaktivitäten in den Ergüssen nachweisen können and eine Method zur Langzeit-Kultivierung der Ergüssen entwickelt. 癌促凝剂-A（CPA）可以抑制肿瘤生长，并直接影响肿瘤的发生。血栓调节蛋白、组织因子和PAR-1（蛋白酶激活受体）是肿瘤的膜结构，与凝血酶相互作用。在解决肿瘤问题的研究中-- Zellbank分析和表达了韦尔登的系统性基因。此外，凝血酶的生物学效应可被韦尔登;在肿瘤进展和转移中，其特征在于增殖、粘附和侵袭。Die Voraussetzungen zur Asservierung und Aufarbeitung maligner Ergüsse sind gegeben und sämtliche Methoden im Labor des Antragstellers etabliert. Umfangreiche Vorarbeiten，die Rationale des Projektes unterstreichen，können vorgelegt韦尔登. Die Verwendung von nativen Tumorzellen unterscheidet dieses Projekt von den häufig durchgeführten Arbeiten an etablierten Zell-Linien.我们在肿瘤生物学的一个相关的临床领域为这个项目做准备。Dies kann insbesondere vor dem Hintergrund einer möglichen Thrombin-Inhibition durch neu entwickelte Antikoagutantantionen（z.B.低分子量肝素或低分子量肝素的临床治疗相关性。