Der Einfluss aktivierter Gerinnungsfaktoren auf die Progression von Tumorzellen in malignen Ergüssen

我19岁。[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕与此同时，在凝血原调控中心（Zentrum der procoagulatorischen Störungen einethrombinaktivierung）， die laborlaboratchemischet . 90% der患者在soliden肿瘤研究中，在Anstieg von F1+2-Fragmenten和erhöhten D- Spiegeln在Erscheinung tritet。他的研究结果表明：30%的患者合并合并肿瘤患者合并合并血栓，患者合并合并支气管肿瘤患者合并合并胃肠道肿瘤患者合并合并血栓。凝血酶活性与慢性副肿瘤综合征的病理关系：临床表现：恶性肿瘤、恶性肿瘤、恶性肿瘤进展、恶性转移；die klinisch relanten Folgeerkrankungen z.B. Lungen- oder ZNS-Embolien können die Lebensqualität der Patienten wesentlich beinfussen。肿瘤生长发育的分子机制研究[j]；在该项目中，研究人员研究了抗肿瘤药物、抗肿瘤药物活性、抗肿瘤药物活性、抗肿瘤药物活性、抗肿瘤药物活性、抗肿瘤药物活性和抗肿瘤药物活性。unserer Untersuchungsmodell sind malignant ergsse，即patient - tentenmit den unterschiedlichsten soliden tumor - besonders in den Spätstadien der Erkrankungen - in unserer Tumorambulanz vorstellen。2 .在德国研究与发展中，德国研究与发展与发展Thrombinaktivitäten在德国研究与发展中，德国研究与发展können和德国研究与发展的方法。促癌凝血剂a （CPA）和直接促癌因子X活性的研究。凝血调节蛋白，组织因子和PAR-1（蛋白酶激活受体）membranständige肿瘤结构，死于凝血酶间素。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]血凝素与血凝素的生物学关系；[3]肿瘤进展与转移，肿瘤特征细胞增殖，Adhäsion及侵袭。[1]《劳动劳动理论与实践》，《劳动劳动理论与实践》，《劳动劳动理论与实践》，《劳动劳动理论与实践》。unfangreiche Vorarbeiten, die die Rationale des Projektes unterstreichen, können vorgelegt werden。德国本土肿瘤研究进展与发展计划häufig德国肿瘤研究进展与发展计划。肿瘤生物学的研究进展与临床应用。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]

Bereits im 19. Jahrhundert beschrieben Virchow und Trusseau den Zusammenhang zwischen Tumorerkrankungen und dem gehäuften Auftreten von Thrombosen. Wir wissen heute, dass im Zentrum der prokoagulatorischen Störungen eine Thrombinaktivierung steht, die laborchemisch bei ca. 90% der Patienten mit soliden Tumoren durch den Anstieg von F1+2-Fragmenten und erhöhten D- Spiegeln in Erscheinung tritt. Bis zu 30% der Patienten mit soliden Tumoren erleiden klinisch relevante thrombembolische Ereignisse im Verlaufe ihrer Erkrankung, besonders häufig betroffen sind Patienten mit Tumoren des Bronchialsystems und des Gastrointestinaltraktes. Eine pathologische Thrombinaktivierung kann nicht nur als paraneoplastisches Syndrom bereits vor der klinischen Manifestation der Tumorerkrankung, sondern insbesondere bei einer Progression und Metastasierung auftreten; die klinisch relevanten Folgeerkrankungen wie z.B. Lungen- oder ZNS-Embolien können die Lebensqualität der Patienten wesentlich beeinflussen. Die molekularen Mechanismen der Gerinnungsaktivierung durch Tumoren waren bereits Thema vieler Forschungsarbeiten; in diesem Projekt soll dagegen untersucht werden, welche zellbiologischen Effekte ein aktiviertes Gerinnungssystem auf Tumorzellen haben kann und durch welche molekularen Strukturen diese Effekte vermittelt werden. Unser Untersuchungsmodell sind maligne Ergüsse, mit denen sich Patienten mit den unterschiedlichsten soliden Tumoren - besonders in den Spätstadien der Erkrankungen - in unserer Tumorambulanz vorstellen. Wir haben in den Vorarbeiten sehr hohe Thrombinaktivitäten in den Ergüssen nachweisen können und eine Methode zur Langzeit-Kultivierung der Malignomzellen aus den Ergüssen entwickelt. Cancer-Procoagulant-A (CPA) kann von Tumorzellen sezerniert werden und direkt Faktor X aktivieren. Dagegen sind Thrombomodulin, Tissue-Factor und PAR-1 ( Protease Activated Receptor ) membranständige Strukturen der Tumorzellen, die mit Thrombin interagieren. Im Rahmen des Projektes soll eine Tumor- Zellbank angelegt und die Expression der genannten Faktoren systematisch erfasst werden. Weiterhin sollen Thrombin-vermittelte zellbiologische Effekte untersucht werden; im Vordergrund stehen die für die Tumorprogression und Metastasierung wichtigen Eigenschaften Proliferation, Adhäsion und Invasion. Die Voraussetzungen zur Asservierung und Aufarbeitung maligner Ergüsse sind gegeben und sämtliche Methoden im Labor des Antragstellers etabliert. Umfangreiche Vorarbeiten, die die Rationale des Projektes unterstreichen, können vorgelegt werden. Die Verwendung von nativen Tumorzellen unterscheidet dieses Projekt von den häufig durchgeführten Arbeiten an etablierten Zell-Linien. Wir erwarten uns von diesem Projekt Einblicke in die Tumorzellbiologie in einem klinisch relevanten Zusammenhang. Dies kann insbesondere vor dem Hintergrund einer möglichen Thrombin-Inhibition durch neu entwickelte Antikoagutantionen (z.B. Melagatran oder LMWHs) klinisch-therapeutische Relevanz haben.