Characterization and interaction of tight- and adherens junctions during migration and apoptosis in colonic mucosa

肠溶酶在Krypten-Villus-Achse中的生理学变化以及肠溶酶在Mukosa和Villusspitze中通过Apoptose产生的遗传学变化是一种常见的调节性闭锁。Lösung von Zellkontakten.肠溶酶制剂的Zellkontakte的Vergleichbare Modulierungen finden vermutlich bei der Zellwanderung während der Zellkontakte在Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen statt.在Zellkontakten的研究中，金属蛋白酶和半胱天冬酶引起的钙粘蛋白/连环蛋白-粘附复合物的蛋白水解作用是紧密连接的组成部分。在策尔的培养模型中，研究了E-Cadherin和β-Catenin在细胞凋亡过程中的蛋白水解作用，发现E-Cadherin和β-Catenin对细胞凋亡的影响以及紧密连接蛋白在细胞凋亡过程中的作用。在Umgebung Eschriter Enterozyten中的寄生虫屏障功能是由粘附连接的蛋白质与紧密连接的蛋白质形成的慢性Darmerkrankungen和beschriebenen Wechselfenkungen引起的，因此，分子Veränderungen也可以在紧密连接中找到。在具有良好教育特性的研究生院中，需要借助蛋白质化学、策尔和分子生物学方法进行韦尔登。在此之前，sollen schwerpunktmäßig auch Methoden erlernt韦尔登mit dem Ziel，sie später nach Rückkehr des Antragstellers in die Klinik für die Planung und Durchführung selbständiger Forschungsprojekte einzusetzen.

Die physiologische Wanderung von Enterozyten entlang der Krypten-Villus-Achse und das geregelte Herauslösen von Enterozyten aus der Mukosa an der Villusspitze durch Apoptose erfordern eine genau regulierte Lockerung bzw. Lösung von Zellkontakten. Vergleichbare Modulierungen der Zellkontakte der Enterozyten finden vermutlich bei der Zellwanderung während der intestinalen Wundheilung im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen statt. Bei der Lösung von Zellkontakten spielt die proteolytische Spaltung von Komponenten des Cadherin/Catenin-Adhäsionskomplexes durch Metalloproteinasen und Caspasen sowie von Komponenten der tight junctions wahrscheinlich eine wichtige Rolle. Während eine proteolytische Spaltung von E-Cadherin und ß-Catenin im Rahmen der Apoptose am Beispiel epithelialer Zell kulturmodelle nachgewiesen wurde, ist der Einfluß und die Rolle von tight junction-Proteinen bei der epithelialen Apoptose noch wenig verstanden. Die nachgewiesene verminderte Barrierefunktion in der Umgebung apoptotischer Enterozyten bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und die beschriebenen Wechselwirkungen von Proteinen der adherens junctions mit Proteinen der tight junctions deuten darauf hin, daß molekulare Veränderungen auch im Bereich der tight junctions stattfinden. Im Rahmen des beantragten Forschungsstipendiums mit Ausbildungscharakter sollen diese Prozesse mit Hilfe von proteinchemischen, zell- und molekularbiologischen Methoden analysiert werden. Hierbei sollen schwerpunktmäßig auch Methoden erlernt werden mit dem Ziel, sie später nach Rückkehr des Antragstellers in die Klinik für die Planung und Durchführung selbständiger Forschungsprojekte einzusetzen.