Untersuchungen zur Ausbildung und Mutagenese UVA-induzierter oxidativer DNA-Schäden in der Haut

Während突变与karzinogene Eigenschaften des kurzwelligen Anteils des uv - spectra (UVB: 280 ~ 320 nm) allgemein anerkant sind, wurden solche fr den langwelligen anil (UVA: 320 ~ 400 nm) lange Zeit nicht erkant and sind ach ach of heute noch in ihrer Bedeutung umstriten。Im车架des vorliegenden Projektes soll后假设uberpruft了死亡,dass UVA的军队UVA-typische,氧化DNA-Schaden和死Modifikationen deren Reparatur军队死Basenaustausch-Reparatur (BER)苏珥UV-Mutagenese beitragen。上皮细胞瘤（基底细胞瘤、血小板上皮细胞瘤）和恶性黑色素瘤（UV-Exposition）。成纤维细胞neigen - hingegen - nicht - zir - photokarzinogenesis。Während r Keratinozyten UVB wesentlich zur恶性肿瘤转化beiträgt，最好的恶性黑色素瘤der Verdacht， dass as besonere UVA einen Risikofaktor darstellt。Unterschiede in der Ausbildung von DNA-Schäden könnten disese unterschiedlichen zelluläen Empfindlichkeiten erklären。(1) UVA-induzierte，氧化DNA-Schäden in Primärkulturen von Keratinozyten， Melanozyten和Fibroblasten vergleichend gemessen and charterisiert werden。在Teilprojekt(2)中，soll die Bedeutung der BER f<e:1> r die UVAinduzierte Mutagenese nachgewiesen werden, indem In verschiedenen Zellsystemen modifizierten Enzymaktivitäten der BER die Frequenz uva - industrierter Mutationen gemessen and das mutationsspectrum auf basensequenzeene characterisierwind。

Während mutagene und karzinogene Eigenschaften des kurzwelligen Anteils des UV-Spektrums (UVB: 280-320 nm) allgemein anerkannt sind, wurden solche für den langwelligen Anteil (UVA: 320-400 nm) lange Zeit nicht erkannt und sind auch heute noch in ihrer Bedeutung umstritten. Im Rahmen des vorliegenden Projektes soll die Hypothese überprüft werden, dass UVA durch UVA-typische, oxidative DNA-Schäden und die Modifikationen deren Reparatur durch die Basenaustausch-Reparatur (BER) zur UV-Mutagenese beitragen. Bei epithelialen Tumoren (Basaliom, Plattenepithelkarzinom) und beim malignen Melanom ist UV-Exposition als Risikofaktor nachgewiesen. Fibroblasten neigen hingegen nicht zur Photokarzinogenese. Während für Keratinozyten UVB wesentlich zur malignen Transformation beiträgt, besteht beim malignen Melanom der Verdacht, dass insbesondere UVA einen Risikofaktor darstellt. Unterschiede in der Ausbildung von DNA-Schäden könnten diese unterschiedlichen zelluläen Empfindlichkeiten erklären. Daher sollen in Teilprojekt (1) UVA-induzierte, oxidative DNA-Schäden in Primärkulturen von Keratinozyten, Melanozyten und Fibroblasten vergleichend gemessen und charakterisiert werden. In Teilprojekt (2) soll die Bedeutung der BER für die UVAinduzierte Mutagenese nachgewiesen werden, indem in verschiedenen Zellsystemen mit modifizierten Enzymaktivitäten der BER die Frequenz UVA-induzierter Mutationen gemessen und das Mutationsspektrum auf Basensequenzebene charakterisiert wird.