Untersuchungen zur Kopplung des kardialen Inward-Rectifier Kaliumkanals HIRK (Kir2.1) an Second-messenger Systeme, Proteinkinase C und alpha-adrenerge Rezeptoren

Hohe Plasmaspiegel des a-and b-adrenergen Agonisten Noradrenalin könnnen bei Patienten mit organischen Herzerkrankungen，wie koronarer Herzkrankanders or der patiatiativer Kardiomyopathie，zu lebensgefährlichen Herzrhythmusstörungen führen.该机制，如心脏节律，是一项非常重要的研究，它提供了一个新的视角，心脏钾通道在心律失常发生中起着重要的作用。Der Inward Rectifier Kaliumkanal IK 1，bzw. KIRK（Kir2.1）是一种新的心肌细胞膜电位的稳定剂，它能稳定心肌细胞膜电位，并能使心肌细胞膜电位稳定。由于韦尔登能调节机体IK 1蛋白的表达，故可调节机体蛋白激酶C（PKC）的表达。根据药理学实验（第二信使物质，即α-肾上腺素能系统和PKC的调节剂）、表达（含PKC异构体和α-Rezeptoren）和突变，可将信号转导和分子医学应用于一般的信号转导和分子医学应用韦尔登。

Hohe Plasmaspiegel des a- und b-adrenergen Agonisten Noradrenalin können bei Patienten mit organischen Herzerkrankungen, wie koronarer Herzkrankheit oder dilatativer Kardiomyopathie, zu lebensgefährlichen Herzrhythmusstörungen führen. Die Mechanismen, wie es zu kardialen Rhythmusstörungen kommt, sind unzureichend erforscht, es gibt jedoch Hinweise, dass kardiale Kaliumkanäle bei dieser Arrhythmogenese eine wichtige Rolle spielen. Der Inward Rectifier Kaliumkanal IK1, bzw. sein kloniertes Korrelat HIRK (Kir2.1), stabilisiert das Ruhemembranpotential von Kardiomyozyten und ist deshalb bedeutsam bei der Stabilisierung des elektrischen Ruhezustandes der Herzmuskelzellen während der Diastole. Es konnte gezeigt werden, dass die Ionenstromdichte des IK1 Stromes in Kardiomyozyten bei organischen Herzerkrankungen reduziert ist und durch a-Adrenorezeptoren, sowie die Proteinkinase C(PKC) im Herzen reguliert wird. Anhand von pharmakologischen Expeimenten (Second-Messenger-Substanzen, sowie Modulatoren des a-adrenergen Systems und der PKC), Koexpressionen (mit Isoformen der PKC und verschiedenen a-Rezeptoren) und Mutationen entsprechender Bindungsstellen am Kanalprotein sollen die genaue Signaltransduktion und mögliche medikamentöse Ansätze erarbeitet werden.