权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Untersuchungen zur funktionellen Kopplung von Dihydropyridin-Rezeptor (DHPR) und Ryanodin-Rezeptor (RyR) im Skelettmuskel

骨骼肌二氢吡啶受体（DHPR）和兰尼碱受体（RyR）功能耦合的研究

基本信息

批准号：
191988749
负责人：
Professor Dr. Symeon Papadopoulos
金额：
--
依托单位：
Zentrum Physiologie und Pathophysiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2018-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191988749?language=en
关键词：
Untersuchungen zur funktionellen Kopplung von

项目摘要

Für die Kontrolle der kritischen intrazellulären Kalziumkonzentration ist bei vielen Zelltypen (wie z.B. Neuronen, Muskelzellen) das Zusammenspiel zweier Kanaltypen von herausragender Bedeutung: Dihydropyridinrezeptoren (DHPR) sind spannungsabhängige Kalziumkanäle der Oberflächenmembran, während Ryanodinrezeptoren (RyR) riesige Kalziumkanäle intrazellulärer Membransysteme darstellen. Im Skelettmuskel bildet der DHPR der t-tubulären Membran zusammen mit dem RyR1 der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums (sR) einen makromolekularen Signalkomplex. Im Unterschied zum Herzen ist die elektromechanische Kopplung dort weitgehend unabhängig vom Einstrom extrazellulären Kalziums und die DHPR-Aktivierung führt – wahrscheinlich über direkte Weitergabe von Konformationsänderungen – zur RyR1-Öffnung. Zur erstmaligen Identifizierung molekularer DHPR-Bereiche, welche bei dieser Kommunikation Änderungen ihrer räumlichen Anordnung erfahren, sollen FRET-Untersuchungen an fluoreszenzmarkierten DHPR-Domänen durchgeführt werden (Projektteil 1). Ein weiteres Charakteristikum des Skelettmuskels ist die regelmäßige Anordnung von je vier DHPR in Form von Tetraden, die mit jeweils einem RyR1 assoziiert sind. Eine Untersuchung dieser einmaligen Struktur auf der Ebene einzelner Tetraden, d.h. die Beantwortung der Frage zur Bedeutung der einzelnen DHPR einer Tetrade für die Kontrolle des RyR1, war bislang nicht möglich. Ein neuer experimenteller Zugang soll es nun ermöglichen, einzelne DHPR einer Tetrade gezielt zu verändern. Dies soll mittels Expression verketteter Mehrfach-DHPR erfolgen, die in Muskelzellen individuelle Tetraden ausbilden.

Für die Kontrolle der kritischen intrazellulären Kalziumkonzentration ist bei vielen Zelltypen（wie z.B. Neuronen，Muskelzellen）das Zusammenspiel zweier Kanaltypen von herausragender Bedeutung：Dihydropyridinrezeptoren（DHPR）sind spannungsabhängige Kalziumkanäle der Oberflächenmembran，während Ryanodinrezeptoren（RyR）riebetheKalziumkanäle intrazellulärer Membransysteme darstellen. t-管膜的DHPR的骨骼肌图像与肌浆网（sR）膜的RyR 1形成一个大分子信号复合体。Im Unterschied zum Herzen ist die elektromechanische Kopplung dort weitgehire unabhängig vom Einstrom extrazellulären Kalziums und die DHPR-Aktivierung führt - wahrscheinlich über direkte Weitergabe von Konformationsänderungen - zur RyR1-Öffnung.为了确定分子DHPR-Bereiche，在该Komplankation和nderungen ihrer räumlichen Anordnung erfahren之前，通过韦尔登标记DHPR-Domänen（项目1）解决FRET-检测问题。Ein weiteres Charakteristikum des Skelettmuskels ist die regelmäßige Anordnung von je维耶DHPR in Form von Tetraden，die mit jeweils einem RyR 1 assoziiiert sind. Eine Untersuchung dieser einmaligen Struktur auf der Ebene einzelner Tetraden，d.h. die Beantwortung der Frage zur Bedeutung der einzelnen DHPR einer Tetrade für die Kontrolle des RyR1，war bislang nicht möglich.一个新的实验者Zugang soll es nun ermöglichen，一个DHPR einer Tettrade gezielt zu verändern。Dies soll mittels Expression verketteter Mehrfach-DHPR erfolgen，die in Muskelzellen individuelle Tetraden ausbilden.