Rolle der zellspezifischen Expression der induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) in der Atherosklerose-Entstehung

该induzierbare Stickstoffmonoxidase-合酶是在动脉粥样硬化斑块中的单核细胞白细胞和glatten Gefäßmuskelzellen nachweisbar。在研究动脉粥样硬化中iNOS的作用时，我们已经确定了apoE/iNOS-doppelknockoutMäuse。这一研究通过apoE基因敲除控制显著降低了动脉粥样硬化和脂质过氧化反应。在确定NOS同工酶的定义时，人们现在更多或更少地选择NOS-Hemmern，传统的敲除或NOS的超表达：数据集的解释，不确定的NOS-exclusionerende Zelltypen有一个识别功能。更重要的是，由于白细胞增多导致的动脉粥样硬化性病变，通过iNOS-Deletion的系统效应可以使Gefäßmuskelzellen或glatte。为了确定Zelltype的定位，我们计划进行一项Knochenmark-Transplantationsstudy，在ApoE基因上，使用apoE基因或apoE/iNOS-dko Knochenmarkzellen韦尔登进行移植。动脉粥样硬化的发生、斑块形成和稳定性、iNOS免疫定位、脂质过氧化的格拉德分级是氧化应激的标志物，干预对脂质代谢的影响可使脂质代谢韦尔登减轻。

Die induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase ist im atherosklerotischen Plaque in mononukleären Leukozyten und in glatten Gefäßmuskelzellen nachweisbar. Um die Rolle der iNOS in der Atherosklerose zu studieren, haben wir apoE/iNOS-doppelknockoutMäuse hergestellt. diese Tiere zeigen eine signifikante Reduktion der Atheroskleroseentwicklung und der Lipid-Peroxidation, verglichen mit apoE-knockout-Kontrolltieren. Um die Rolle der NOS-Isoformen in Bezug auf Krankheitsprozesse zu definieren, bedient man sich heute mehr oder weniger selektiven NOS-Hemmern, der konventionellen Knockout-Maus oder der Überexpression von NOS: Die Interpretation dieser Daten setzt voraus, dass unterschiedliche iNOS-exprimierende Zelltypen eine identische Funktion haben. Bisher unklar bleibt, ob die proatherosklerotische Wirkung durch Leukozyten, glatte Gefäßmuskelzellen oder durch systemische Effekte der iNOS-Deletion vermittelt wird. Um die Rolle der beteiligten Zelltypen zu definieren, planen wir eine Knochenmark-Transplantationsstudie, bei der ApoE-ko, sowie apoE-iNOS-dko-Mäuse, mit apoE-ko oder apoE/iNOS-dko Knochenmarkzellen transplantiert werden. An diesen Tieren soll das Ausmaß der Atheroskleroseentwicklung, die Plaquezusammensetzung und -stabilität, die iNOS-Immunlokalisation, der Grad der Lipidperoxidation als Marker für oxidativen Stress und der Einfluß der Intervention auf die Lipidprofile untersucht werden.