Molekulare Mechanismen Adenovirus-vermittelter Transformation

我们首先研究了腺病毒5型（Ad 5）转化的分子机制，发现了第4区（E4 orf 3和E4 orf 6）的基因产物。我们知道，E4-Proteine对肿瘤抑制蛋白p53的抑制作用和对重组细胞内多蛋白复合物（PODs）的抑制作用是非常重要的。通过对E1 B-55 kDa相关蛋白（E1 B-AP 5）的鉴定，发现E1 B-癌蛋白在转基因后表达产物中的转化潜能可被韦尔登识别，从而使肿瘤发生特征性改变。在这些研究中，我们必须加强病毒E1 B-和E4-蛋白质和E1 B-AP 5的功能，这是韦尔登的结果。Ein wesentlicher Aspekt dieser Untersuchungen wird sich mit der Frage beschäftigen，ob den transformierenden Eigenschaften der viralen Proteine neue，allgemein gültige Wirkmechanismen der Tumorentstehung zugrunde liegen.蛋白质生化功能的详细知识不仅是新疗法开发的基础，也是腺病毒在肿瘤治疗中应用的基础。

Im Rahmen unserer Arbeiten zur Aufklärung molekularer Mechanismen der Transformation durch Adenovirus Typ 5 (Ad5) gelang uns erstmals der Nachweis, daß zwei Genprodukte der frühen Region 4 (E4orf3 und E4orf6) onkogenes Potential aufweisen. Wir konnten zeigen, daß die onkogenen Aktivitäten beider E4-Proteine über die Inaktivierung des zellulären Tumorsuppressorproteins p53 und vermutlich über die Reorganisation intranukleärer Multiproteinkomplexe (PODs) vermittelt werden. Darüberhinaus gelang uns die Identifizierung eines neuen E1B-55kDa-assoziierten Proteins (E1B-AP5), das dem transformierenden Potential des E1B-Onkoproteins auf der posttranskriptionellen Ebene der Genexpression zugeordnet werden kann und vermutlich tumorsupprimierende Eigenschaften besitzt. In dem beantragten Forschungsvorhaben sollen die Arbeiten zur Aufklärung der Funktionen der viralen E1B- und E4-Proteine und E1B-AP5 fortgeführt werden. Ein wesentlicher Aspekt dieser Untersuchungen wird sich mit der Frage beschäftigen, ob den transformierenden Eigenschaften der viralen Proteine neue, allgemein gültige Wirkmechanismen der Tumorentstehung zugrunde liegen. Die detaillierte Kenntnis der biochemischen Funktionen dieser Proteine könnte nicht nur die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapieformen sein, sondern auch die Basis für die Anwendung von Adenovirus in der Behandlung humaner Tumoren.