Mechanismen pathologischer Oszillationen in der Kortex-Basalganglien-Schleife und deren Modulation durch die tiefe Hirnstimulation im Parkinsonmodell der Ratte

帕金森病模型大鼠皮层-基底节环路病理振荡机制及其深部脑刺激的调节

• 批准号: 249665548
• 负责人: Professor Dr. Jörg Geiger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2013-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/249665548?language=en
• 关键词: Mechanismen; pathologischer; Oszillationen; der; Kortex

Der beim idiopathischen Parkinsonsyndrom (IPS) auftretende chronisch progressive Verlust dopaminerger Neurone der Substantia nigra compacta führt vermittelt über eine gestörte Signalverarbeitung in der Kortex-Basalganglienschleife zu den motorischen Symptomen der Erkrankung. Die Dynamik des Auftretens pathologischer Netzwerkinteraktionen, deren Modulierbarkeit durch die tiefe Hirnstimulation und der Zusammenhang mit den Krankheitssymptomen sind bisher nur unvollständig verstanden. Bisherige Untersuchungen im Labor der Arbeitsgruppe beinhalteten die multimodale Charakterisierung der spatio-temporalen Dynamik pathologischer Veränderungen im basal-ganglionären Netzwerk in einem progressiven Parkinson-Modell der Ratte. Im Fokus des geplanten Projektes soll die elektrophysiologische Analyse pathologischer Netzwerkinteraktionen beim IPS und den im Rahmen der Parkinson’schen Erkrankung auftretenden Levodopa-induzierten Dyskinesien stehen. Die hierfür geplante simultane wach-Ableitung und Stimulation mehrerer Kerne der Kortex-Basalganglienschleife in vivo soll in Kombination mit neuartigen Verhaltensuntersuchungen zu einem verbesserten Verständnis der Pathophysiologie des IPS und deren Modulierbarkeit durch THS führen. Die in den in vivo Versuchen gewonnen Erkenntnisse zur Netzwerkorganisation sollen durch elektrophysiologische Experimente in vitro auf der Ebene lokaler Netzwerke und Einzelzellen ergänzt werden, um die zellphysiologischen und molekularen Grundlagen der beobachteten Mechanismen aufzudecken.

特发性帕金森综合征（IPS）可使黑质多巴胺神经元发生慢性进行性变化，并在皮层-基底神经节中产生运动性症状。病理学增强的网络互动动力学，即通过刺激和刺激的方式使模块化，并使其与Krankheitsweeden共同作用，这是一个不可忽视的问题。在一个进行性帕金森病模型的基底节神经网络中，时空动力学病理学的多模态特征在劳动者中的应用。本研究旨在对IPS的电生理病理学网络进行分析，并对帕金森病的发病机制进行研究，以提高左旋多巴治疗运动障碍的效果。通过THS形成的IPS病理生理学检查和调节，结合使用中性药物，可在体内同时进行Kortex-基底节神经节的诱导和刺激。通过体外电生理学实验，在体内试验中，通过对Ebene lokaler Netzwerke和Einzelzellen ergänzt韦尔登的研究，获得了Netzwerkorganisation的可靠性，并建立了基本的生理学和分子学机制。