Ursachen der Schilddrüsenhormonresistenz bei Fehlen von Schilddrüsenhormonrezeptor-Mutationen

Die Wirkung der child drdr<s:1>激素感受器（senhormone receptor vermittelt）。Er wirkt als hormonabhängiger transriptionsfaktor und kann nach Bindung von schililigung von Kofaktoren die transtranscription von Zielgenen aktivieren oder underdrcken。黄酮类受体的突变können与激素结合和wirkung abschwächen和zum综合征的儿童<s:1>激素抵抗因子<e:1> hren。过敏反应lässt在那河祖15%的儿童患者中发现了<s:1>激素抵抗性基因突变nachweisen。he ist davon auszugehen, ass in diesen Fällen die Ursache f<e:1>或die child dr<e:1> senhormone resistenz in den Kofaktoren der transcription light。Ziel des geplanten Vorhabens ist es，荷兰Haplotypisierung möglicher候选基因与Aufreinigung des child . <s:1>激素受体受体研究进展[j]。基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达分析：基因在成纤维细胞中的表达。因此，soll die Ursache der child - dr<s:1>激素抵抗- Fehlen von Rezeptormutationen aufgeklärt和die in vivo转录功能- kofaktoren näher charakterisiert werden。

Die Wirkung der Schilddrüsenhormone wird durch den im Zellkern lokalisierten Schilddrüsenhormonrezeptor vermittelt. Er wirkt als hormonabhängiger Transkriptionsfaktor und kann nach Bindung von Schilddrüsenhormonen unter Beteiligung von Kofaktoren die Transkription von Zielgenen aktivieren oder unterdrücken. Mutationen in diesem Rezeptor können die Hormonbindung und -wirkung abschwächen und zum Syndrom der Schilddrüsenhormonresistenz führen. Allerdings lässt sich in nahezu 15% der Patienten mit Schilddrüsenhormonresistenz keine Rezeptormutation nachweisen. Es ist davon auszugehen, dass in diesen Fällen die Ursache für die Schilddrüsenhormonresistenz in den Kofaktoren der Transkription liegt. Ziel des geplanten Vorhabens ist es, durch Haplotypisierung möglicher Kandidatengene und Aufreinigung des Schilddrüsenhormonrezeptors mit seinen Kofaktoren den Defekt zu bestimmen. Zusätzliche Erkenntnisse über die in vivo Eigenschaften der Transkriptions-Kofaktoren werden durch die Analyse der Unterschiede der Genexpression in Fibroblasten bei Schilddrüsenhormonresistenz mit und ohne Rezeptormutation mittels Mikroarray-Technik erwartet. So soll die Ursache der Schilddrüsenhormonresistenz bei Fehlen von Rezeptormutationen aufgeklärt und die in vivo Funktion der Transkriptions-Kofaktoren näher charakterisiert werden.