Analyse der GABAergen Hemmung durch striatale Neurone: präsynaptische Rolle des intrazellulär Ca-bindenden Proteins Calbindin-D28k

Gegenstand dieses Forschungsprojekts ist die Rolle präsynaptisch exprimitter，Ca 2 +-bindender Proteine bei der Kontrolle der Ca 2 +-abhängigen Sekretion neuronaler Transmitter.在第一个Förderperiode的第17个月，我们将对Zellkultur zeigen中的突触进行分析，发现突触后突触的Zeitverlauf的Calbindin-D28k的零突变导致Antwort发生了控制。在这之后，我们在Maus etabliert的纹状体突触上做了一个Hernschnittpräparat，并在原位将Zellkulturbefunde gegenwärtig geberprüft韦尔登。在第二次治疗期间，我们将与Michael Meyer的工作组一起在Martinsried neuere gentechnologische Ansätze（条件敲除）神经生物学MPI上进行研究，以确定Gendefekt（zunächst für Calbindin-D28k，später auch für andere Ca 2 + bindende Proteine）的基因。如果韦尔登的补偿措施非常有效，那么它就很容易被人接受。此外，我们还可以通过检测钙结合蛋白（Calbindin）阳性的Haarzellen细胞，从而使Ca2 +-Puffer细胞的Kapazität也能通过外源性突触体Vesikel的直接韦尔登。Funktionelle Untersuchungen am Ganztier in Zusammenarbeit mit der AG Prof. Dieringer sollen die Bedeutung des vestibuloakustischen Systems für den Phänotyp der Calbindin-D28k Nullmutanten prüfen.

Gegenstand dieses Forschungsprojekts ist die Rolle präsynaptisch exprimierter, Ca2+-bindender Proteine bei der Kontrolle der Ca2+-abhängigen Sekretion neuronaler Transmitter. In den ersten 17 Monaten der ersten Förderperiode konnten wir an inhibitorischen, striatalen Synapsen in Zellkultur zeigen, daß bei Nullmutanten für Calbindin-D28k der Zeitverlauf der postsynaptischen Antwort gegenüber Kontrollen verlängert ist. Weiterhin wurde ein Hirnschnittpräparat der striatopallidalen Synapse der Maus etabliert, an dem die Zellkulturbefunde gegenwärtig in situ überprüft werden. In der zweiten Antragsperiode wollen wir in Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Michael Meyer am MPI für Neurobiologie in Martinsried neuere gentechnologische Ansätze (konditionaler knock-out) nutzen, um den Gendefekt (zunächst für Calbindin-D28k, später auch für andere Ca2+bindende Proteine) gezielt an- und abschalten zu können. Damit werden Kompensationsprozesse verhindert, so daß zu erwarten ist, daß die bereits beobachteten Effekte klarer zum tragen kommen. Weiterhin wollen wir unsere Untersuchungen auf die Calbindin-positiven Haarzellen des Innenohres ausdehnen, an denen sowohl die Kapazität der Ca2+-Puffer als auch die Exozytose synaptischer Vesikel direkt gemessen werden können. Funktionelle Untersuchungen am Ganztier in Zusammenarbeit mit der AG Prof. Dieringer sollen die Bedeutung des vestibuloakustischen Systems für den Phänotyp der Calbindin-D28k Nullmutanten prüfen.