Untersuchung der biomolekularen Mechanismen der Regulierung des MCP-1-Gens durch Östrogen bei Endometriose

子宫内膜异位症是由子宫内膜引起的。在德国，几乎有200万妇女因子宫内膜异位症而订婚。主要症状是慢性腹泻和腹泻。Die Erkankung verläuft chronisch mit extremen persönlichen，sozialen und volkswirtschaftlichen Problemen，trotzdem ist wenig über die Pathogenese bekannt.单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），一种趋化因子，作为一种细胞外基质，刺激细胞增殖和血管生成，并在腹膜和子宫内膜中表达。在正常子宫内膜中，MCP-1的表达随着子宫内膜异位症的发生而降低。在子宫内膜异位症中表现出这种症状。在子宫内膜异位症的进展中，MCP-1可能是一种重要的促增殖作用。这一系列的工作将是，MCP-1基因调控的分子障碍（bzw。目的：研究MCP-1在人子宫内膜异位症中的作用机制，并对MCP-1在人子宫内膜异位症中的主要转录因子（NF-κ B）进行评价。在子宫内膜异位症的合理开发治疗中，增强了子宫内膜异位症的机制。

Die Endometriose ist nach den Myomen die zweithäufigste gutartige Erkrankung der Frau. Allein in Deutschland sind nach vorsichtigen Schätzungen 2 Millionen Frauen von der Endometriose betroffen. Die Hauptsymptome sind chronische Unterbauchschmerzen und Infertilität. Die Erkankung verläuft chronisch mit extremen persönlichen, sozialen und volkswirtschaftlichen Problemen, trotzdem ist wenig über die Pathogenese bekannt. Monocyte Chemotactin Protein-1 (MCP-1), ein Chemokin, das die Zelladhäsion an extrazelluläre Matrix, die Zellproliferation und Angiogenese stimuliert und so zur Initiation und Manifestation der Erkrankung wesentlich beitragen könnte, ist in der Peritonealflüssigkeit und im Endometrium von erkrankten Frauen deutlich erhöht. In normalen Endometriumzellen wird die MCP-1-Expression durch Estradiol inhibiert. Im Endometriose-Gewebe fehlt diese Expressionshemmung. Ein Fehlen dieses inhibitorischen Effektes auf MCP-1 könnte einer der wesentlichen Faktoren in der Progression der Endometriose sein. Das Ziel dieser Arbeit wird es sein, die molekularen Wege der Regulation des MCP-1-Gens durch Östrogen (bzw. das Fehlen bei der Endometriose) zu definieren und die Interaktionen zwischen dem Östrogen-Rezeptor und dem primären Transkriptionsfaktor (NF-kB) des MCP-1 in humanen Endometrium-Zellen zu evaluieren. Von der Aufklärung der Entstehungsmechanismen erhofft man sich entscheidende Fortschritte bei der Entwicklung rationaler Therapien der Endometriose.