Regulation and function of diacylglycerol-activated cation channels of the TRP family

Viele Hormone，Neurotransmitter and Wachstumsfaktoren beautiful über die Aktivierung der Phospholipase C eine Erhöhung der intrazellulären Ca2 +-Konzentration，zu der eine Freisetzung aus internen Speichern und eine Ca2 +-Influx aus dem Extrazellulärraum beitragen. Ca2 +-leitende Kationenkanäle der "transient receptor potential"（TRP）-Familie sind an Rezeptor-und PLC-abhängigem Ca2 +-Einstrom beteligt. TRPC 3、6和7是一个亚家族，它们通过二酰基甘油（DAG）抑制蛋白激酶C（PKC）的韦尔登作用而形成。这是研究项目、活动机制、功能性Kanalkcomplexes的建造以及与DAG-活动性TRCP-Kanäle增强的生理相关性的Ziel。Hierzu soll die Bedeutung der PLC-Aktivierung sowie der so beeinflussten Lipid-"second messenger" für die Aktivierung von TRPC 3 und 6 herausgearbeitet韦尔登。TRPC-蛋白质的多聚化潜力可通过生物学和生物物理学的方法来估计。TRPC 6的细胞生理学作用在TRPC 6-和1-gendefizienten Mauslinien的肌肉组织和嗜中性粒细胞中发挥重要作用，可增强韦尔登。通过转基因小鼠体内显性阴性TRPC-蛋白表达的研究，探讨TRP 3/6/7-Kanalfamilie在体内的生理相关性。

Viele Hormone, Neurotransmitter und Wachstumsfaktoren bewirken über die Aktivierung der Phospholipase C eine Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration, zu der eine Freisetzung aus internen Speichern und eine Ca2+-Influx aus dem Extrazellulärraum beitragen. Ca2+-leitende Kationenkanäle der "transient receptor potential" (TRP)-Familie sind an Rezeptor- und PLC-abhängigem Ca2+-Einstrom beteiligt. TRPC 3, 6 und 7 bilden eine Subfamilie, deren Mitglieder durch Diacylglycerin (DAG) unabhängig von Proteinkinase C (PKC) angesteuert werden. Es ist das Ziel des Forschungsprojektes, den Aktivierungsmechanismus, den Aufbau des funktionellen Kanalkomplexes und die physiologische Relevanz der DAG-aktivierbaren TRCP-Kanäle aufzuklären. Hierzu soll die Bedeutung der PLC-Aktivierung sowie der so beeinflussten Lipid-"second messenger" für die Aktivierung von TRPC 3 und 6 herausgearbeitet werden. Das Multimerisierungspotential von TRPC-Proteinen soll durch zellbiologische und biophysikalische Strategien bestimmt werden. Die zellphysiologische Rolle von TRPC 6 soll beispielhaft in glatten Muskelzellen und neutrophilen Granulozyten aus TRPC 6- und 1-gendefizienten Mauslinien aufgeklärt werden. Mit Hilfe der Expression dominant-negativer TRPC-Proteine in transgenen Mäusen, soll die physiologische Relevanz der TRP 3/6/7-Kanalfamilie in vivo beschrieben werden.