Regulation der Cholesterol-Homöostase im Verlauf der Wirbeltierentwicklung

Für den prozeüder Musterbildung innerhalb des Zentalen Nervensystems is das SignalmoleküL Sonic Hedgehog von entscheidender Bedeutung.因此，entwickeln Shh-Defiziente Mäuse U.S.a.eine Schare形成der Holoprosenzephalie(Chiang等人，1996)。Interessanterweise ERFäHRT das Hedgehog-Protein Autokatalytiseine Cholester oldifikation，die für die Volle Aktiität des sezernierten Proteins Esentiell ist(Hedgehog-Protein Autokatalytiseine Cholester-Modifikation，die für die Volle Aktiität des sezernierten Proteins Esentiell ist)。1966 von Roux and Aubry Belegt von Roux and Aubry Belegt，die zeigen konnten，daüder derale hemmstoff AY-9944，der Spezifisch das Enzym 7-dewater chololreduktase(7-DHCR)hemmt，inähnlicher Weise die Ausprägung einer Holoprosenzephalie Induziert(U.bersicht in Roux et al，2000)。在非洲爪哇和Räumlich Reguliert Wird的胚胎中表达Einzelner Elemente des Cholester olstoffwechseles。因此，在中胚层和中胚层的原肠发育过程中，7-DHCR während der原肠胚层的形成是非常重要的。非洲爪哇系统抑制7-dhr zu schware和抑制神经突触结构的表达。Diese Defekte sind denen sehrähnlich，死于Shh-Nullmuanten der Maus beobachtet Wurden。我们不能从非洲的非洲系统中脱颖而出，也不能从这些系统中脱身而出，也不能让所有的人都知道这一点。

Für den Prozeß der Musterbildung innerhalb des Zentralen Nervensystems ist das Signalmolekül Sonic Hedgehog von entscheidender Bedeutung. So entwickeln Shh-defiziente Mäuse u.a. eine schwere Form der Holoprosenzephalie (Chiang et al., 1996). Interessanterweise erfährt das Hedgehog-Protein autokatalytisch eine Cholesterolmodifikation, die für die volle Aktivität des sezernierten Proteins essentiell ist (Übersicht in Herz et al., 1997). Der Einfluß des Cholesterolstoffwechsels auf die Embryogenese wurde erstmals 1966 von Roux und Aubry belegt, die zeigen konnten, daß der distale Hemmstoff AY-9944, der spezifisch das Enzym 7-Dehydrocholesterolreduktase (7-DHCR) hemmt, in ähnlicher Weise die Ausprägung einer Holoprosenzephalie induziert (Übersicht in Roux et al., 2000). In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, daß die Expression einzelner Elemente des Cholesterolstoffwechsels in Embryonen des südafrikanischen Krallenfrosches Xenopus laevis zeitlich und räumlich reguliert wird. So wird die 7-DHCR während der Gastrulation im axialen Mesoderm mit Shh koexprimiert. Weiterhin führt im Xenopus-System die ektopische Expression aber auch die Inhibition der 7-DHCR zu schweren Musterbildungsdefekten neuraler Strukturen. Diese Defekte sind denen sehr ähnlich, die in Shh-Nullmutanten der Maus beobachtet wurden. Wir wollen uns deshalb die besonderen Möglichkeiten des Xenopus-Systems zu nutze machen, um die funktionelle Bedeutung der Cholesterolhomöostase sowie deren Einfluß auf den Hedgehog-Signaltransduktionsweg in der frühen Embryogenese von Vertebraten zu untersuchen.