Veränderungen der intestinalen Schrittmacherzellen und des enterischen Nervensystem bei gastrointestinalen Motilitätsstörungen: morphologische, zell- und molekularbiologische Untersuchungen beim Menschen und im Tiermodell

Darmmotilität，Wie Z.B chronische DarmträGheit MIT Verstopfung and erschwerter Darmentleerung，gehören zu den häufigsten gagininalen Beschwerden。Im Mittelpenkt der Ursachenforschung and der biisherigen eigen Untersuhungen(DFG-Projekt，Kr 1257/1-2，2-2)steen zwei zellsystem，die maçgeblich and der Vermittlung einer reelchten enterinalen motilität beteiligt sind：das enterische Nervenhe system(Ens)，das die peristaltik der Darmwand Reguliert(ICZ)，die die interstitiellen lokale cajal-zeller fungieren.组织病理学和分子生物学机制的研究。在Einem klinischen Teilprojekt中，我们对ICZ(拓扑学组织，神经递质-Rezeptoren，GapJunctions)的形态和功能进行了研究。一个Einem Transgenen Tiermodell(KitW-IacZ/Kit Wv-Maus)MIT Phänotyischer ICZ-Defizienz Sollen Kandidaten基因鉴定(PCR-Substraktion von cDNA-Pooles)，MIT Hilfe einer Feingeweblichen Präparationstechnik(激光-Mikrodissektion)地形地形图Lkalisiert and auf Proteinebene verifiziert。Anschlieüend Sollen die Differentiellen Genexpressionen an Gewebeproproen be Human en Gregentinalen Motilitätsstörungenüberprüft.Ziel des Forschungsvorhaben ist es，Diffenzierte诊断Verfahren(z.B.标准化免疫组织病理学，基因突变-筛选)zu etablieren and endch Klärung der病理生理学机制死亡新的治疗方法。

Störungen der Darmmotilität, wie z.B chronische Darmträgheit mit Verstopfung und erschwerter Darmentleerung, gehören zu den häufigsten gastrointestinalen Beschwerden. Im Mittelpunkt der Ursachenforschung und der bisherigen eigenen Untersuchungen (DFG-Projekt, Kr 1257/1-2, 2-2) stehen zwei Zellsysteme, die maßgeblich an der Vermittlung einer regelrechten intestinalen Motilität beteiligt sind: das enterische Nervensystem (ENS), das die Peristaltik der Darmwand reguliert, und die interstitiellen Cajal-Zellen (ICZ), die als lokale Schrittmacher fungieren. Das Forschungsprojekt soll sich mit der Histopathologie der ICZ und des ENS und den zugrundeliegenden molekularbiologischen Mechanismen beschäftigen. In einem klinischen Teilprojekt werden morphologische und funktionelle Veränderungen der ICZ (topographische Organisation, Neurotransmitter-Rezeptoren, GapJunctions) sowie des ENS bei humanen gastrointestinalen Passagestörungen (Megacolon, slow-transit Obstipation, chronische intestinale Pseudoobstruktion, Achalasie) untersucht. An einem transgenen Tiermodell (KitW-IacZ/Kit Wv-Maus) mit phänotypischer ICZ-Defizienz sollen Kandidaten gene identifiziert (PCR-Substraktion von cDNA-Pools), mit Hilfe einer feingeweblichen Präparationstechnik (Laser-Mikrodissektion) topographisch lokalisiert und auf Proteinebene verifiziert werden. Anschließend sollen die differentiellen Genexpressionen an Gewebeproben bei humanen gastrointestinalen Motilitätsstörungen überprüft werden. Ziel des Forschungsvorhaben ist es, differenzierte diagnostische Verfahren (z.B. standardisierte Immunhistopathologie, genetisches Mutations-Screening) zu etablieren und durch Klärung der pathophysiologischen Mechanismen die Grundlage für neue Therapiestrategien zu schaffen.