Extrazelluläre Proteolyse nach operativer Schädigung des Darmepithels

Unsere Untersuchungen zur Expression and proteolytischen Aktivität von Cathepsinen im unverletzten und traumatisierten Dünndarmgewebe der Ratte deuten auf eine wichtige - in Mukosa und Muskularis untersummedliche Funktion - dieser Proteasen hin. Im Folgeantrag willen uns mit der exakten Lokalisation der enzymatischen Aktivität freigesetzter Proteasen und mit der weiteren Identifikation potentieller Substrate beschäftigen.通过对建立的Zellkulturmodels进行Dünndarmepithels的筛选，并使用Dünndarm-specifischer Expression fluoresierender Cathepsin-B FusionsProteine韦尔登进行转基因Mausmodels，我们可以确定半胱氨酸蛋白酶的转运及其在上皮细胞中的分离，从而使其在再生过程中重新内化。因此，我们将对半胱氨酸蛋白酶表达的术后调节进行研究，这是一种在体内酶促反应中的介导性调节。组织蛋白酶在创伤手术中的生物学相关性以及对肠粘膜抗原表达的影响在组织蛋白酶-defizienten韦尔登中发挥作用。

Unsere Untersuchungen zur Expression und proteolytischen Aktivität von Cathepsinen im unverletzten und traumatisierten Dünndarmgewebe der Ratte deuten auf eine wichtige - in Mukosa und Muskularis unterschiedliche Funktion - dieser Proteasen hin. Im Folgeantrag wollen wir uns mit der exakten Lokalisation der enzymatischen Aktivität freigesetzter Proteasen und mit der weiteren Identifikation potentieller Substrate beschäftigen. Mit Hilfe des von uns etablierten Zellkulturmodells zur Schädigung des Dünndarmepithels und mittels eines transgenen Mausmodells mit Dünndarm-spezifischer Expression fluoreszierender Cathepsin-B Fusionsproteine werden wir den Transport von Cysteinproteasen und ihre Sekretion im verletzten Epithel sowie ihre möglichen Re-Internalisierungswege im regenerierenden Gewebe untersuchen. Außerdem wollen wir hinsichtlich der postoperativen Regulation der Expression von Cysteinproteasen eine mögliche Mediator-induzierte Regulation in der Entzündungsphase überprüfen. Die biologische Relevanz der Cathepsine im Rahmen operativer Traumata und ein möglicher Einfluss auf die Antigenpräsentation von Enterozyten der Mukosa soll mittels funktioneller Studien in Cathepsin-defizienten Mäusen untersucht werden.