Funktion von Cysteinproteasen im Dünndarm von Mäusen

半胱氨酸蛋白酶在小鼠小肠中的功能

• 批准号: 178668928
• 负责人: Professorin Dr. Klaudia Brix
• 金额: --
• 依托单位: Department of Life Sciences and Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178668928?language=en
• 关键词: Funktion; von; Cysteinproteasen; im; nndarm

Wir stellen die Hypothese auf, dass Cystein-Cathepsine als Steuerungsmoleküle für den zellulären Proteinhaushalt der Dünndarmmukosa fungieren und somit die Proliferation, Differenzierung und Funktionalität der Enterocyten und letztlich des Zellverbands im Dünndarmgewebe beeinflussen. Wir erwarten, dass Modulationen des Proteasennetzwerkes durch Genverlust oder durch pharmakologische Proteaseninhibition die Funktionsweise des Dünndarms verändern, da den einzelnen Proteasen in bestimmten Dünndarmregionen unterschiedliche Aufgaben in der Prozessierung spezifischer Zielmoleküle zukommen. Wir konnten eine direkte Beteiligung der Cathepsine B, K, L und X beim proteolytischen Umbau der extrazellulären Matrix und von intestinalen Zelloberflächenmolekülen physiologisch und nach Dünndarmtrauma zeigen, und werden daher die biologische Signifikanz dieser Cysteinproteasen für die Homöostase des Dünndarms weiter untersuchen. Darüber hinaus stellt sich die Frage, welche Rolle Cystein-Cathepsine bei Wundheilungsstörungen mit verzögerter Geweberegeneration durch fibrotische Prozesse spielen. Durch die Untersuchung der Transportwege und Wirkorte von Cystein-Cathepsinen werden wir außerdem den räumlichen und zeitlichen Zusammenhang zwischen Proteaseaktivität und Substratspaltung in Dünndarmepithelzellen aufzeigen.

我们将假设半胱氨酸-组织蛋白酶对消化道真菌的蛋白质代谢具有抑制作用，并可引起肠细胞的增殖、分化和功能，使消化道中的Zellverband受到影响。我们希望通过一般性或药理学蛋白抑制作用调节蛋白酶制剂，从而使Dünndarms的功能得到改善，并在Dünndarmregien的特殊蛋白酶抑制剂中增加一种蛋白酶制剂。我们将直接使用Cathepsine B、K、L和X作为细胞外基质的蛋白水解底物，并从生理学和Dünndarmtrauma的角度对Cys蛋白酶进行研究，韦尔登将获得Cys蛋白酶对Dünndarms同源酶的生物学意义。在纤维化过程中，半胱氨酸-组织蛋白酶在纤维组织再生中的作用。随着半胱氨酸-组织蛋白酶转运和转运蛋白的研究，我们将在Dündarmepithelzellen aufzeigen研究蛋白酶活性和底物转化的räumlichen und zeitlichen Zusammenhang。