Funktion von Cysteinproteasen für die Migration und Differenzierung von Keratinocyten in der Regenerationsphase nach Verletzung der Haut

半胱氨酸蛋白酶对皮肤损伤后再生阶段角质形成细胞迁移和分化的作用

• 批准号: 5398510
• 负责人: Professorin Dr. Klaudia Brix
• 金额: --
• 依托单位: Department of Life Sciences and Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5398510?language=en
• 关键词: Funktion; von; Cysteinproteasen; die; Migration

Das Ziel des beantragten Projektes ist es, die Funktion der Cysteinproteasen Cathepsin B, L und S für die Migration und die Differenzierung von Keratinocyten in der Regenerationsphase nach Verletzung der Haut zu analysieren. Bei unverletzten Keratinocyten wird Cathepsin B wie erwartet lysosomal exprimiert, während die Cathepsine L und S weitgehend nukleär lokalisiert sind. Diese unerwartete Kernlokalisation lässt sich nur durch die Expression von N-terminal trunkierten Varianten der Cathepsine L und S erklären, die identifiziert werden sollen und deren Bedeutung für die Regulation der Keratinocytendifferenzierung untersucht werden soll. Keratinocytenmigration gewährleistet einen schnellen Wundverschluss nach Verletzung der Haut und ist auch Vorraussetzung für die Metastasierung invasiver Tumorzellen der Epidermis. Weil migrierenden Keratinocyten proteolytisch aktive Formen des collagenolytischen Cathepsin B sezernieren, postulieren wir eine Funktion dieser Cysteinprotease beim proteolytischen Umbau der extrazellulären Matrix während der Wundheilung und der Tumorzellinvasion. Als in vitro-Modelle werden wir humane HaCaT-Zellen und verschieden invasive Derivate dieser Zellinie verwenden. Für die Aufklärung der in vivoFunktion der Cathepsin-vermittelten extrazellulären Proteolyseprozesse werden Mauswundheilungsmodelle zum Einsatz kommen, wobei normale und Cathepsin-defiziente Mäuse untersucht werden sollen.

本研究旨在探讨半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B、L和S在再生酶中对角质形成细胞迁移和分化的作用。角质形成细胞中的组织蛋白酶B与溶酶体的激活有关，而组织蛋白酶L和S则与溶酶体的激活有关。这种不正常的细胞核定位主要是通过Cathepsine L和S的N-末端的表达来实现的，因此需要对它们进行鉴定，并需要对角化细胞差异化的调节进行研究。角化细胞迁移gewährleistet einen schnellen Wundverschluss nach Verletzung der Haut and ist auch Vorraussetzung für die Metastasierung invasiver Tumorzellen der Epidermis。由于角化细胞的迁移性蛋白水解活性主要表现为溶胶原的组织蛋白酶B的形式，因此半胱氨酸蛋白酶的功能主要表现为溶细胞外基质的蛋白水解作用。在体外模型中，韦尔登是一种人道的HaCaT-Zellen，并且是一种侵入性的衍生物。组织蛋白酶的体外蛋白水解作用韦尔登Mauswundheilungmodelle成为一种生物学模型，正常和组织蛋白酶缺乏的Mause可使其韦尔登。