Molekulare Physiologie der Ammoniak-Transports im Säuger- und Insektendarm

[1] [Säugetier-Darm] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Während die physiologische amiak - konzation im Blut selten Werte von 0.1 mM <s:2> bersteigt (in der pforader ca. 350µM), finden siich im Lumen des Darmes Konzentrationen bis zu 70mM。Die durchschnittliche amiak - absorption von ca. 250 mmol pro Tag zeichnet das Darmepithel mit abals den Hauptort des amiak - transportsim Körper aus。[2] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [3] [4] [1] [4] [1] [4] [1] [3] [1] [3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]研究氨转运机制在转运体和转运体之间的相互作用。unterwendung von karzinomzellinien (T84 and Caco-2)， die als kstliche epithelial auf通透膜研究，soll der氨转运机制研究<e:1>， die das Darmepithel和die beteiligten Transporter untersatz von transportphysiology，免疫组织化学和分子生物学untersucht werden。Schwerpunkt des Vorhabens ist die Charakterisierung eines in T84-Zellen identifizierten“hesusfaktor associzierten Proteins”，das mit hoher Wahrscheinlichkeit im Darmepithel als amoniak - transportsigert。(p)

Der Säugetier-Darm ist, bedingt durch die bakterielle Metabolisierung von Proteinen und Harnstoff im Darmlumen, außerordentlich hohen Ammoniak-Konzentrationen ausgesetzt. Während die physiologische Ammoniak-Konzentration im Blut selten Werte von 0.1 mM übersteigt (in der Pfortader ca. 350 µM), finden sich im Lumen des Darmes Konzentrationen bis zu 70mM. Die durchschnittliche Ammoniak-Absorption von ca. 250 mmol pro Tag zeichnet das Darmepithel mit Abstand als den Hauptort des Ammoniak-Transports im Körper aus. Eine Fehlregulation des Ammoniak-Fluxes, verbunden mit einer erhöhten Ammoniak-Absorption, kann zur Überlastung des hepatischen Systems und somit zu toxischen Ammoniak-Konzentrationen im Blut mit letalen Auswirkungen führen. Der Ammoniak-Transportmechanismus sowie die daran beteiligten Transporter sind weitgehend unbekannt. Unter Verwendung von zwei humanen Darm-Karzinomzellinien (T84 und Caco-2), die als künstliche Epithelien auf permeablen Membranen gezogen werden, soll der Ammoniak-Transportmechanismus über das Darmepithel und die beteiligten Transporter unter Einsatz von transportphysiologischen, immunhistochemischen und molekularbiologischen Methoden untersucht werden. Schwerpunkt des Vorhabens ist die Charakterisierung eines in T84-Zellen identifizierten "Rhesusfaktor assoziierten Proteins", das mit hoher Wahrscheinlichkeit im Darmepithel als Ammoniak-Transports fungiert. (p)