Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo

肾内皮细胞缺氧诱导转录因子：体内生理学和病理生理学的特定功能

• 批准号: 195532465
• 负责人: Privatdozent Dr. Alexander Weidemann
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195532465?language=en
• 关键词: Hypoxie; induzierbare; Transkriptionsfaktoren; Endothelzellen; der

Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren (HIF) sind zentrale Regulatoren der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen (Hypoxie). HIF reguliert über die Expression von Zielgenen diverse Aspekte der metabolischen Adaptation, der Angiogenese und der Erythropoiese. Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in Tumoren. In der Niere sind für HIF je nach experimentellem Kontext günstige protektive, aber auch ungünstige profibrotische Eigenschaften beschrieben. Welche Rolle dabei das HIF-System in den einzelnen Zellkompartimenten der Niere spielt und welche der beiden HIF-Isoformen (HIF-1 oder HIF-2) jeweils relevant ist, ist nur unzureichend untersucht. Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von HIF in vivo ist jedoch für die Entwicklung möglicher Strategien einer therapeutischen Beeinflussung von außerordentlicher Bedeutung. Endothelzellen in der Niere sind am Aufbau der Glomeruli beteiligt, regulieren den Gefäßtonus, die Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen. Die endotheliale Dysfunktion ist ein wesentlicher pathogenetischer Bestandteil des akuten und auch des chronischen Nierenversagens. Ziel dieses Antrags ist es, durch die spezifische Deletion beider HIFα- Isoformen (HIF-1α und HIF-2α) in Endothelzellen der Maus den Beitrag von endothelialem HIF bei der Entstehung und der Progression von akuten und chronischen Nierenschädigungen sowie bei direkten Endothelschädigungen in vivo zu analysieren. Die phänotypische Analyse zusammen mit komplementären Untersuchungen in vitro an primärem und stabilen glomerulären Endothelzelllinien soll klären, in welchem Ausmaß HIF die Endothelzellphysiologie und - pathologie in der Niere mitbestimmt. Diese Erkenntnisse werden über spezifisch renale Endothelzellfunktionen hinausgehen und zu einem besseren Verständnis der Rolle von HIF in Endothelzellen allgemein beitragen.

缺氧诱导的转录因子（HIF）是昆虫体内有害物质（Hypoxie）的中心调节因子。HIF调节Zielgenen不同代谢适应、血管生成和红细胞生成方面的表达。Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in Tumoren.在Niere sind für HIF je nach experimentellem Kontext günstige protektive，aber auch ungünstige profibrotische Eigenschaften beschrieben. HIF-1和HIF-2在新生儿中的作用以及与HIF-1和HIF-2相关的其他亚型的关系，仅供参考。Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von HIF in vivo ist jedoch für die Entwicklung möglicher plugien einer therapeutischen Beeinflussung von außerordentlicher Bedeutung. Niere的内皮细胞是肾小球的一部分，调节Gefäßtonus，Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen。内皮功能障碍是一种重要的急性和慢性疾病的发病机制。这些缺陷是由于HIFα-亚型（HIF-1α和HIF-2α）在内皮细胞中的特异性缺失而引起的，这些特异性缺失是通过直接在体内分析内皮细胞的急性和慢性进展而引起的。通过体外辅助检测，对新生儿肾小球内皮细胞进行了初步和稳定的表型分析，并对新生儿缺氧缺血再灌注的内皮细胞生理学和病理学进行了评价。该研究韦尔登在内皮细胞功能方面具有特异性，并在内皮细胞中具有HIF作用的最佳版本。