Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo

肾内皮细胞缺氧诱导转录因子：体内生理学和病理生理学的特定功能

• 批准号: 195532465
• 负责人: Privatdozent Dr. Alexander Weidemann
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195532465?language=en
• 关键词: Hypoxie; induzierbare; Transkriptionsfaktoren; Endothelzellen; der

Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren (HIF) sind zentrale Regulatoren der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen (Hypoxie). HIF reguliert über die Expression von Zielgenen diverse Aspekte der metabolischen Adaptation, der Angiogenese und der Erythropoiese. Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in Tumoren. In der Niere sind für HIF je nach experimentellem Kontext günstige protektive, aber auch ungünstige profibrotische Eigenschaften beschrieben. Welche Rolle dabei das HIF-System in den einzelnen Zellkompartimenten der Niere spielt und welche der beiden HIF-Isoformen (HIF-1 oder HIF-2) jeweils relevant ist, ist nur unzureichend untersucht. Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von HIF in vivo ist jedoch für die Entwicklung möglicher Strategien einer therapeutischen Beeinflussung von außerordentlicher Bedeutung. Endothelzellen in der Niere sind am Aufbau der Glomeruli beteiligt, regulieren den Gefäßtonus, die Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen. Die endotheliale Dysfunktion ist ein wesentlicher pathogenetischer Bestandteil des akuten und auch des chronischen Nierenversagens. Ziel dieses Antrags ist es, durch die spezifische Deletion beider HIFα- Isoformen (HIF-1α und HIF-2α) in Endothelzellen der Maus den Beitrag von endothelialem HIF bei der Entstehung und der Progression von akuten und chronischen Nierenschädigungen sowie bei direkten Endothelschädigungen in vivo zu analysieren. Die phänotypische Analyse zusammen mit komplementären Untersuchungen in vitro an primärem und stabilen glomerulären Endothelzelllinien soll klären, in welchem Ausmaß HIF die Endothelzellphysiologie und - pathologie in der Niere mitbestimmt. Diese Erkenntnisse werden über spezifisch renale Endothelzellfunktionen hinausgehen und zu einem besseren Verständnis der Rolle von HIF in Endothelzellen allgemein beitragen.

Hypoxie- industrierbare transcriptionsaktoren （HIF）和centrale regulation der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen （Hypoxie）。HIF在代谢适应、血管生成和红细胞生成等方面调控Zielgenen多样性的<s:1> ber死亡表达。Damit fördert HIF direct as zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in tumrenen。In der Niere sind fgr HIF je nach experimentellem conttext gstige protetive, aber auch unstige profibrotische Eigenschaften beschrieben。Welche Rolle dabei das HIF-System in den einzelnen zellkompartimen der Niere spielt and Welche der heif - isoformen （HIF-1和HIF-2）珠宝相关清单，list nur unzureichend untersut。Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophyologischen Funktionen von HIF在体内ist jedoch f<e:1> r die Entwicklung möglicher Strategien einer therapeutischen beinflussung von auu ßerordentlicher Bedeutung。内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达：内皮素在肾小球内的表达内皮功能障碍是一种较常见的致病因子，可引起糖尿病和慢性糖尿病。小鼠内皮细胞中HIFα-异构体缺失（HIF-1α和HIF-2α）与小鼠内皮细胞中HIFα-异构体缺失（HIF-1α和HIF-2α）在小鼠内皮细胞中的表达（HIF-1α和HIF-2α）在小鼠内皮细胞中的表达（HIF-1α和HIF-2α）在小鼠内皮细胞中表达（HIF-1α和HIF-2α）在小鼠内皮细胞中表达（HIF-1α和HIF-2α）在小鼠内皮细胞中表达（HIF-1α和HIF-2α） Nierenschädigungen在小鼠内皮细胞中表达（HIF-1α和HIF-2α）Die phänotypische在体外分析zusammen mit komplementären Untersuchungen和primärem和stabilen glomerulären内皮细胞素（Endothelzelllinien soll） klären，在健康的ausmasß HIF中Die内皮细胞的生理和病理。【关键词】内皮细胞功能因子；内皮细胞功能因子；内皮细胞功能因子；