Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo

肾内皮细胞缺氧诱导转录因子：体内生理学和病理生理学的特定功能

• 批准号: 195532465
• 负责人: Privatdozent Dr. Alexander Weidemann
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195532465?language=en
• 关键词: Hypoxie; induzierbare; Transkriptionsfaktoren; Endothelzellen; der

Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren (HIF) sind zentrale Regulatoren der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen (Hypoxie). HIF reguliert über die Expression von Zielgenen diverse Aspekte der metabolischen Adaptation, der Angiogenese und der Erythropoiese. Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in Tumoren. In der Niere sind für HIF je nach experimentellem Kontext günstige protektive, aber auch ungünstige profibrotische Eigenschaften beschrieben. Welche Rolle dabei das HIF-System in den einzelnen Zellkompartimenten der Niere spielt und welche der beiden HIF-Isoformen (HIF-1 oder HIF-2) jeweils relevant ist, ist nur unzureichend untersucht. Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von HIF in vivo ist jedoch für die Entwicklung möglicher Strategien einer therapeutischen Beeinflussung von außerordentlicher Bedeutung. Endothelzellen in der Niere sind am Aufbau der Glomeruli beteiligt, regulieren den Gefäßtonus, die Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen. Die endotheliale Dysfunktion ist ein wesentlicher pathogenetischer Bestandteil des akuten und auch des chronischen Nierenversagens. Ziel dieses Antrags ist es, durch die spezifische Deletion beider HIFα- Isoformen (HIF-1α und HIF-2α) in Endothelzellen der Maus den Beitrag von endothelialem HIF bei der Entstehung und der Progression von akuten und chronischen Nierenschädigungen sowie bei direkten Endothelschädigungen in vivo zu analysieren. Die phänotypische Analyse zusammen mit komplementären Untersuchungen in vitro an primärem und stabilen glomerulären Endothelzelllinien soll klären, in welchem Ausmaß HIF die Endothelzellphysiologie und - pathologie in der Niere mitbestimmt. Diese Erkenntnisse werden über spezifisch renale Endothelzellfunktionen hinausgehen und zu einem besseren Verständnis der Rolle von HIF in Endothelzellen allgemein beitragen.

次贷危机(HIF)是一种重要的监管措施。HIF调节von Zielgenen多样性代谢适应的表达，血管生成和红细胞生成。在图莫伦，这是一件非常重要的事情。在这一点上，我不是在做实验，而是要做好准备工作。从根本上来说，这是一种新型的低氧系统，它是一种新型的低氧环境，是一种新型的低氧环境。Das Verständnis der zellSpezifischen生理学和病理学生理学和病理生理学在活体中的功能和病理生理功能与HIF在活体中的作用是不同的。在肾小球之间的内在性，规则和通透性的通透性和对环境的影响。血管内皮功能障碍是一种较常见的疾病。α-Isoformen(HIF-1α和HIF-2α)在体内分析体内的HIF-1和HIF-2的缺失。Phänotype ische分析ZUSAMMEN MIT Komplementären Untersuhugen，an primärem and稳定化Endothelelllinien soll Klären，if die Endothelelllinien soll Klären in well chem Ausma？Hif die dedothelzellellPhysigie and病理学in der Niere mitbstimt.在贝特拉根，所有的国家和地区都有自己的国家和地区。