Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo

肾内皮细胞缺氧诱导转录因子：体内生理学和病理生理学的特定功能

• 批准号: 195532465
• 负责人: Privatdozent Dr. Alexander Weidemann
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/195532465?language=en
• 关键词: Hypoxie; induzierbare; Transkriptionsfaktoren; Endothelzellen; der

Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren (HIF) sind zentrale Regulatoren der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen (Hypoxie). HIF reguliert über die Expression von Zielgenen diverse Aspekte der metabolischen Adaptation, der Angiogenese und der Erythropoiese. Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in Tumoren. In der Niere sind für HIF je nach experimentellem Kontext günstige protektive, aber auch ungünstige profibrotische Eigenschaften beschrieben. Welche Rolle dabei das HIF-System in den einzelnen Zellkompartimenten der Niere spielt und welche der beiden HIF-Isoformen (HIF-1 oder HIF-2) jeweils relevant ist, ist nur unzureichend untersucht. Das Verständnis der zellspezifischen physiologischen und pathophysiologischen Funktionen von HIF in vivo ist jedoch für die Entwicklung möglicher Strategien einer therapeutischen Beeinflussung von außerordentlicher Bedeutung. Endothelzellen in der Niere sind am Aufbau der Glomeruli beteiligt, regulieren den Gefäßtonus, die Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen. Die endotheliale Dysfunktion ist ein wesentlicher pathogenetischer Bestandteil des akuten und auch des chronischen Nierenversagens. Ziel dieses Antrags ist es, durch die spezifische Deletion beider HIFα- Isoformen (HIF-1α und HIF-2α) in Endothelzellen der Maus den Beitrag von endothelialem HIF bei der Entstehung und der Progression von akuten und chronischen Nierenschädigungen sowie bei direkten Endothelschädigungen in vivo zu analysieren. Die phänotypische Analyse zusammen mit komplementären Untersuchungen in vitro an primärem und stabilen glomerulären Endothelzelllinien soll klären, in welchem Ausmaß HIF die Endothelzellphysiologie und - pathologie in der Niere mitbestimmt. Diese Erkenntnisse werden über spezifisch renale Endothelzellfunktionen hinausgehen und zu einem besseren Verständnis der Rolle von HIF in Endothelzellen allgemein beitragen.

Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren (HIF) sind zentrale Regulatoren der Gewebsantwort auf verminderte Sauerstoffkonzentrationen (Hypoxie)。 HIF 调节代谢适应、血管生成和红细胞生成方面的多种表达。 Damit fördert HIF direkt das zelluläre Überleben bei ischämischen Erkrankungen wie auch in 图莫伦。在 HIF 的新概念中，我们无法进行有关保护性的实验，但应了解其非纤维化特征。 Welche Rolle das HIF-System in den einzelnen Zellkompartimenten der Niere spielt and welche der beiden HIF-Isoformen (HIF-1 oder HIF-2) jeweils related ist, ist nur unzureichend untersucht. HIF 体内的生理学和病理生理学功能的研究是一种针对蜜蜂流感治疗的策略。 Endothelzellen in der Niere sind am Aufbau der Glomeruli beteiligt, regulieren den Gefäßtonus, die Gefäßpermeabilität sowie die Adhäsion von Entzündungszellen.内皮功能障碍是一种常见的致病机制，也是一种慢性疾病。 Ziel dieses Antrags ist es, durch die spezifische Deletion beider HIFα- Isoformen (HIF-1α und HIF-2α) in Endothelzellen der Maus den Beitrag von endothelialem HIF bei der Entstehung und der Progression von akuten and chronischen Nierenschädigungen sowie bei direkten Endothelschädigungen 体内分析。在体外对表型进行分析，以初步和稳定肾小球内皮细胞，在 welchem Ausmaß HIF 中进行内皮细胞生理学和病理学分析。在此过程中，我们将了解肾脏内皮细胞的特殊功能，以及在体内内皮细胞中的 HIF 的变化。