FHL2 modulierte Osteoblastenaktivität: Ein neuer Weg zur Inhibition von Osteoporose

骨质疏松症在西方世界是一种严重的退行性疾病。Bisher不需要治疗，因为成骨细胞的增殖能力是很强的。我们首先要介绍的是，在Mäusen的FHL 2的transkriptionellen Koaktivators的Inaktivierung是一个戏剧性的Verlust an Knochensubstanz führt。我们首先使用FHLS 2-/- Tiermodell zeigen，将骨质疏松症与成骨细胞的活性区分开来。这一研究表明，骨质疏松症与FHL 2 Defizienz的研究密切相关。通过在成骨细胞中特异性表达FHL 2转基因，体内验证FHL 2在成骨细胞中的功能。我们首先分析了FHL 2调控成骨细胞内结节形成的机制。采用“串联亲和纯化”（TAP）成骨细胞特异性试剂盒，FHL 2与Kofaktorkomplex分离并具有韦尔登特性。通过将野生型和FHLS 2-/- Mäusen的cRNA-Expressionsmuster primärer Knochenzellen引入韦尔登中，可获得FHL 2-Zielgene微阵列。

Osteoporose ist die am häufigsten auftretende degenerative Krankheit in der westlichen Welt. Bisher existiert keine Therapie, die gezielt auf die Verstärkung der Osteoblastenaktivität gerichtet ist. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Inaktivierung des transkriptionellen Koaktivators FHL2 in Mäusen zu einem dramatischen Verlust an Knochensubstanz führt. Wir konnten erstmalig in einem FHLS2-/- Tiermodell zeigen, dass die Osteoporose ausschließlich auf eine verminderte Aktivität differenzierter Osteoblasten zurückzuführen ist. Ziel dieser Studie ist es, die Entstehung und Verhinderung von Osteoporose am Beispiel der FHL2 Defizienz zu studieren. Zur in vivo Validierung der FHL2 Funktion in Osteoblasten planen wir, den Osteoporose Phänotyp der FHLS2-/- Mäuse durch spezifische Expression eines FHL2 Transgens in Osteoblasten zu retten. Wir beabsichtigen, die FHL2 kontrollierten, transkriptionellen Steuermechanismen, die für die Knochenformationsrate in Osteoblasten verantwortlich sind, zu analysieren. Dazu sollen mit Hilfe der "Tandem-Affinity-Purification" (TAP) Strategie osteoblastenspezifische, FHL2 assoziierte Kofaktorkomplexe isoliert und charakterisiert werden. Weiterhin sollen FHL2-Zielgene mittels "Microarray" durch den Vergleich der cRNA-Expressionsmuster primärer Knochenzellen von Wildtyp- und FHLS2-/- Mäusen ermittelt werden.