Regulation of differentiation in myeloid cells and B-cells by the adhesion recepters of the siglec family
Regulation of differentiation in myeloid cells and B-cells by the adhesion recepters of the siglec family
批准号:
5412712
负责人:
Professor Dr. Lars Nitschke
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2003
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2002-12-31 至 2008-12-31
中文摘要
Die Siglecs sind inhibitorische Adhäsionsmoleküle, Die auf hämatopoetischen Zellen expriert sind und eine hohe Spezifität f<e:1> r Sialinsäuren in beestimmten verkn<e:1> pfungen haben。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。Dazu möchten wir zunächst die Expression von drei neu klonierten siglecl - molek<s:1> len der mouse analysieren。细胞生理功能研究:新生siglec细胞抗siglec细胞Antikörperbehandlung在体内,在不同的骨髓细胞系统,bzw。淋巴肿大Vorläuferzellen体外非体外培养。新的SiglecG基因敲除小鼠,并对其进行了详细的生理分析,参见北京eines dieser Siglecs ermöglichen。in weiteres Ziel ist es, die Rolle von CD22 (siglec2) in der Steuerung von linenentscheidungen innerhalb der B-Zelllinie zu untersuchen。CD22蛋白抑制B-Zellen跨膜蛋白。CD22-defiziente Mäuse zeigten eine bevorzugte Reifung zu follikulären, and eine defiziente Reifung zu Marginalzonen (MZ) B-Zellen in der Milz。CD22-/-Mäusen mit transgenen Mäusen, in denen die MZ B-Zellen bevorzugt vorkommen, sowie durh studen Der Signalleitung von isolierten B-Zellpopulationen erarbeitet werden。研究CD22-配体在knochenmarksinusoiden中的表达与内皮细胞的关系Adhäsionsmolekül die rwanderung von rezirkulierenden B-Zellen in knochenmarkzu kontrollieren。CD22与内皮素-配体分子间的相互作用[endnoteref: 1], [endnoteref: 1], [endnoteref: 1]。Mit einer bald zur verf<e:1> gung stehenden CD22knockin Mauslinie, in der der Adhäsionsdomäne mutiert ist, möchten wir die Fragestellung klären, ob CD22 das Schicksal von B-Zellen eher her seine inhibitorische Signalleitung oder der ber ligandenbinding steuert。
英文摘要
Die Siglecs sind inhibitorische Adhäsionsmoleküle, die auf hämatopoetischen Zellen exprimiert sind und eine hohe Spezifität für Sialinsäuren in bestimmten Verknüpfungen haben. Ein Ziel dieses Antrags ist, die Rolle von Siglecs in Differenzierungsprozessen von myeloiden und lymphoiden Vorläuferpopulationen im Knochemark zu analysieren. Dazu möchten wir zunächst die Expression von drei neu klonierten Siglec-Molekülen der Maus analysieren. Die physiologische Funktion dieser neuen Siglecs soll durch anti-Siglec Antikörperbehandlung in vivo, sowie in Differenzierungssystemen von myeloiden, bzw. lymphoiden Vorläuferzellen in vitro untersucht werden. Eine neue SiglecG knockout Maus soll eine noch detailliertere Analyse der physiologischen Bedeutung eines dieser Siglecs ermöglichen. Ein weiteres Ziel ist es, die Rolle von CD22 (Siglec-2) in der Steuerung von Linienentscheidungen innerhalb der B-Zelllinie zu untersuchen. CD22 ist ein inhibitorisches Transmembranprotein auf B-Zellen. CD22-defiziente Mäuse zeigten eine bevorzugte Reifung zu follikulären, und eine defiziente Reifung zu Marginalzonen (MZ) B-Zellen in der Milz. Der Mechanismus dieser von CD22 beeinflußten Linienentscheidungen soll durch Kreuzung von CD22-/-Mäusen mit transgenen Mäusen, in denen die MZ B-Zellen bevorzugt vorkommen, sowie durch Studien der Signalleitung von isolierten B-Zellpopulationen erarbeitet werden. Wir fanden eine CD22-Ligandenexpression auf Endothel in Sinusoiden des Knochenmark CD22 scheint als Adhäsionsmolekül die Rückwanderung von rezirkulierenden B-Zellen ins Knochenmark zu kontrollieren. Um die Interaktion von CD22 mit Endothelzell-Liganden molekular besser untersuchen zu können, wollen wir eine transformierte Knochenmarksendothelzelllinie herstellen. Mit einer bald zur Verfügung stehenden CD22knockin Mauslinie, in der die Adhäsionsdomäne mutiert ist, möchten wir die Fragestellung klären, ob CD22 das Schicksal von B-Zellen eher über seine inhibitorische Signalleitung oder über Ligandenbindung steuert.
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负责人:Professor Dr. Lars Nitschke
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负责人:Professor Dr. Lars Nitschke
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