Die äußere mitochondriale Membran als Plattform für Signaltransduktionsprozesse

Der programmierte Zelltod（Apoptose）zählt zu den elementaren Prozessen des Zellzyklus einer eukaryonten Zelle.在Verlauf这种复杂的Geschehens kommt es，initiiert durch一个cytosolisches信号，zum Zusammenbrush des transferalen Membranpotentials and zur Permeabilisierung beider transferalen Membranen.在信号传导的作用下，膜蛋白VDAC和ANT被整合在一起。Bcl-2-家族调节的细胞溶质异常可导致韦尔登。Thema dieses Antrags ist die Aufklärung des strukturellen Zusammenspiels der integralen Membranenkomponenten mit den pro- oder anti-Antitotischen Regulatoren.通过MALDI-MS、FTIR和CD对VDAC的拓扑学和结构进行了初步研究。超结构可以通过EM-和AFM-加工和2D-Kristallen测量获得HVDAC 1的投影结构和地形图。Seit einiger Zeit quantieren kleine dreidimensionale Kristalle，die eine ausgezeichnete Basis für Untersuchungen durch Röntgenkristallografie darstellen.这些蛋白质复合物的结构特征，以及Zelle的潜在功能，都可以通过ANT、Bax和Bcl-2的相互作用，建立起理想的基础。

Der programmierte Zelltod (Apoptose) zählt zu den elementaren Prozessen des Zellzyklus einer eukaryonten Zelle. Im Verlauf dieses komplexen Geschehens kommt es, initiiert durch ein cytosolisches Signal, zum Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials und zur Permeabilisierung beider mitochondrialen Membranen. Bei der Signalweiterleitung über die Membranen hinweg spielen die beiden integralen Membranproteine VDAC und ANT eine entscheidende Rolle. Beide werden durch verschiedene cytosolische Faktoren der Bcl-2-Familie reguliert. Thema dieses Antrags ist die Aufklärung des strukturellen Zusammenspiels der integralen Membranenkomponenten mit den pro- oder anti-apoptotischen Regulatoren. Die Vorarbeiten umfassen die Charakterisierung von humanem VDAC hinsichtlich seiner Topologie und Sekundärstrukturen durch MALDI-MS, FTIR und CD. Ultrastrukturell konnte die Projektionsstruktur und Topografie von HVDAC1 durch EM- und AFM-Arbeiten an 2D-Kristallen bestimmt werden. Seit einiger Zeit existieren kleine dreidimensionale Kristalle, die eine ausgezeichnete Basis für Untersuchungen durch Röntgenkristallografie darstellen. Diese Vorarbeiten, und die zum Teil auch schon für ANT, Bax und Bcl-2 existierenden, bilden eine ideale Basis für eine weitreichende strukturelle Charakterisierung eines Proteinkomplexes, dessen funktionelles Potenzial innerhalb der Zelle erst nach und nach erschlossen wird.