Funktionsanalyse der Metallprotease Meprin alpha und beta bei der Zelldifferenzierung und - proliferation am Beispiel humaner Haut unter Zuhilfenahme des Zebrabärblings als Tiermodell.

金属蛋白酶Meprin，来自Säugern的一个α和一个β Untereinheit besteht，具有结构和功能特征，可用于extrazellulären Proteasen auf。Meprin可通过Darms和胃肠道的上皮细胞来抑制Krebszellen的转移和白细胞的增殖。Darm-und Nierenepithel中的Dominanz将使他们的组织功能更加强大。我们知道，梅普林在美国的表现非常出色。在人类表皮细胞中，它是一种特殊的细胞。我们的假设是，由于蛋白水解作用的限制，Masprin导致上皮细胞的主要增殖，也导致迁移和最终差异。我们将韦尔登纳入一个三维的角蛋白酶-文化模型中，通过对表达的分析来确定其作用。然后韦尔登我们把斑马纹模型固定在我们可以理解的Meprine表情上。我们用一种修饰的反义mRNA（Morpholino）韦尔登方法，使蛋白质表达水平提高，从而进一步增强了Meprins的生理功能。

Die Metalloprotease Meprin, die bei Säugern aus einer alpha und einer beta Untereinheit besteht, weist besondere strukturelle und funktionelle Charakteristika unter den extrazellulären Proteasen auf. Meprin wird von Epithelzellen der Nierentubuli des Darms und der Gehirnventrikel, sowie bestimmten metastasierenden Krebszellen und intestinalen Leukozyten exprimiert. Aufgrund der Dominanz im Darm- und Nierenepithel wurden ihm zunächst organspezifische Funktionen zugewiesen. Wir konnten jedoch zeigen, dass Meprin sehr viel verbreiteter exprimiert wird; u.a. sind beide Untereinheiten in unterschiedlichen Zellschichten humaner Epidermis lokalisiert. Unsere Hypothese ist, dass Meprin sowohl die primäre Proliferation von Epithelzellen, als auch deren Migration und terminale Differenzierung durch limitierte Proteolyse steuert. Um dies zu belegen werden wir in einem dreidimensionalen Keratinozyten-Kulturmodell die Meprinwirkung durch Überexpression analysieren. Zudem werden wir das Modell Zebrabärbling nutzen bei dem wir kürzlich die Expression der Meprine nachweisen konnten. Mittels einer modifizierten antisense mRNA-Methode (Morpholino) werden wir gezielt das Expressionslevel dieser Proteasen senken, um dadurch die grundlegenden physiologische Wirkungen des Meprins sichtbar zu machen.